Ketogēna diēta veicina ģenētisko ietekmi
Vai bipolāriem traucējumiem ir ģenētiska sastāvdaļa?
Bipolāriem traucējumiem noteikti ir ģenētiska sastāvdaļa. Tiek lēsts, ka iedzimtība ir no 60 līdz 85%. Daži no gēniem ir identificēti kā svarīgi farmakoloģiskās iejaukšanās mērķi. Ketoni ir aktīvi mediatori dažos no šiem gēnu ceļiem, vai nu ekspresijā, vai ekspresijā tālāk lejup. Ketogēnas diētas pašlaik tiek pētītas kā bipolāru traucējumu ārstēšana.
Ievads
Parasti, rakstot par garīgām slimībām un ketogēnas diētas izmantošanu kā ārstēšanu, es koncentrējos uz glikozes hipometabolisma, neirotransmiteru nelīdzsvarotības, iekaisuma un oksidatīvā stresa aspektiem. Bet, veicot pētījumu par emuāra ierakstu par bipolāriem traucējumiem, es biju sajūsmā, redzot, ka tiek veikts tik daudz pētījumu par ģenētiskajiem mehānismiem. Izlasot dažus identificētos gēnus, es atpazinu, ka daudzus no tiem vai ceļus, ko tie ietekmē, ietekmē ketoni.
My ģenētisks bioķīmija nav tā, ko es sauktu par cieto. Bet es nolēmu, ka, tā kā bipolāriem traucējumiem un sekojošiem garastāvokļa traucējumiem ir augsta pārmantojamība, var būt noderīgi par to runāt.
Pamatojoties uz dvīņu un ģimenes pētījumiem, BD pārmantojamība tiek lēsta 60–85%.
Mullins, N. et al., (2021). Genoma mēroga asociācijas pētījums par vairāk nekā 40,000 XNUMX bipolāru traucējumu gadījumiem sniedz jaunu ieskatu pamatā esošajā bioloģijā.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Kāpēc es vēlētos runāt par bipolāru traucējumu ģenētisko ietekmi?
Jo dažreiz, kad mums saka, ka mūsu garīgā slimība ir ģenētiska, mēs jūtamies bezspēcīgi, lai mainītu simptomus. Un, ja es spēšu jūs pārliecināt, ka ir kaut kas, ko jūs varētu darīt, lai mērenu noteiktu gēnu ekspresiju, kas ir ļoti saistīta ar bipolāriem traucējumiem, tas varētu dot jums cerību, ka jūs varētu justies labāk.
Es zinu, ka, ja jums ir bipolāri traucējumi un lasāt šo emuāra ziņu, jūs, iespējams, esat viena no divām trešdaļām BPD slimnieku, kuri, saņemot medikamentus, joprojām cieš no prodromālajiem simptomiem un pat epizodiskas depresijas. Un tāpēc, tā kā es vēlos, lai jūs zināt visus veidus, kā jūs varat justies labāk, es dalīšos ar jums tajā, ko es uzzināju.
Kā lasāt tālāk, paturiet prātā, ka bipolārās smadzenes cīnās ar augstāku iekaisuma un oksidatīvā stresa līmeni, smadzeņu enerģiju (glikozes hipometabolismu) un neirotransmiteru nelīdzsvarotību. Tas palīdzēs jums saprast, kā ketogēna diēta un tās ietekme uz gēnu signalizāciju un labvēlīga pakārtotā ietekme var nodrošināt efektīvu ārstēšanas iespēju.
Gēni, ketoni un bipolāri traucējumi
Ir ļoti interesanti atzīmēt, ka ar BPD saistītie gēni tiek atrasti un identificēti visu laiku. Četrus no daudzsološākajiem mērķiem jaunu zāļu izstrādei BPD ietekmē β-hidroksibutirāts vai citi ketonķermeņi. Un tas tā notiek, ka ketoni tiek ražoti kā daļa no ketogēnas diētas. Literatūras pārmeklēšana parādīja, ka ietekme bija vai nu tieša, vai pakārtota, ietekmējot saistītu mehānismu, kas novērots bipolāru traucējumu patoloģijā. Tie ietver GRIN2A, CACNA1C, SCN2A un HDAC5.
HDAC5
β-hidroksibutirāts, ketonu ķermenis, samazina cisplatīna citotoksisko iedarbību, aktivizējot HDAC5. Ir pierādīts, ka HDAC5 inhibīcija ir neiroprotektīva, inhibējot apoptozes ceļus. Kāpēc ketoni nepalīdzētu ārstēt HDAC5 ģenētiskās variācijas, izraisot neiroprotektīvus efektus? Vai mums tiešām ir vajadzīgas jaunas zāles, lai ietekmētu HDAC5 mutācijas bipolāru traucējumu ārstēšanai?
Vai HDAC5 mutācijas un ketonu neiroprotektīvā ietekme uz šo ceļu varētu būt viens no mehānismiem, kas nodrošina ketogēnas diētas ārstēšanu bipolāriem traucējumiem? Es domāju, ka tā varētu būt. Un tie visi ir jautājumi, par kuriem es ceru redzēt diskusiju un atbildes uz pētniecisko literatūru nākamajā desmitgadē.
GRIN2A
Tālāk apspriedīsim GRIN2A gēnu. Šis gēns veido GRIN2A proteīnu. Šis proteīns ir N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoru (jonu kanālu) sastāvdaļa. NMDA receptorus daļēji kontrolē glutamāts, un tie smadzenēs sūta ierosinošus signālus. NMDA receptori ir iesaistīti sinaptiskajā plastiskumā (mācīšanās un atmiņas) un tiem ir nozīme dziļā miegā. Šeit es iekļauju ketonu ietekmi uz NMDA ceļu, galvenokārt tāpēc, ka receptorus regulē glutamāts.
Bet es tikpat viegli to varētu ievietot šī ieraksta sadaļā par iekaisumu vai oksidatīvo stresu. Jo, ja glutamāta līmenis ir augsts, tas bieži ir saistīts ar neiroiekaisumu, kas ietekmē neirotransmitera veidošanos un līdzsvaru. Vienkārši ziniet, ka neirotransmiteru sistēmu nelīdzsvarotība (piemēram, paaugstināts glutamāta līmenis un NMDA receptoru aktivitāte; palielināta NMDA eksitotoksicitāte) ir saistīta ar bipolāriem traucējumiem. Ketoni tieši mediē iekaisumu un ietekmē glutamāta veidošanos tā, ka iekaisums tiek samazināts un glutamāts tiek ražots pareizajos daudzumos un attiecībās.
SCN2A
SCN2A ir gēns, kas sniedz norādījumus par nātrija kanālu proteīna NaV1.2 izveidošanu. Šis proteīns ļauj neironiem sazināties, izmantojot elektriskos signālus, ko sauc par darbības potenciāliem. Ketogēnas diētas jau sen ir izmantotas epilepsijas ārstēšanai, un tās īpaši izmanto, lai ārstētu tos, kuriem ir specifiskas ģenētiskas mutācijas SCN2A. Es neuzskatu, ka ir nesaprātīgi iedomāties, ka ketogēnas diētas var palīdzēt ārstēt SCN2A gēna ģenētiskās variācijas, ko mēs redzam bipolārajās populācijās.
CACNA1C
Ir arī konstatēts, ka CACNA1C ir cieši saistīts ar bipolāriem traucējumiem. Tas ietekmē arī no sprieguma atkarīgos kalcija kanālus, kas ir svarīgi membrānas funkcijai neironā. Lai sasniegtu svarīgus mērķus, piemēram, barības vielu uzglabāšanu, neirotransmiteru ražošanu un saziņu starp šūnām, jums ir nepieciešamas veselīgas neironu šūnu membrānas.
CACNA1C ir svarīga apakšvienības alfa1 kalcija kanāla funkcijā. Un, lai gan mans pašreizējais ģenētiskās bioķīmijas līmenis neļauj man perfekti izsekot šim ceļam, es zinu, ka tiek uzskatīts, ka epilepsijas lēkmes ir saistītas ar kaut ko, ko sauc par paroksismālām depolarizācijas maiņām (PDS). Šķiet, ka ketogēnas diētas stabilizē depolarizācijas pārmaiņas populācijās ar epilepsiju, un tiek uzskatīts, ka tas ir viens no mehānismiem, ar kuru palīdzību šajā populācijā darbojas ketogēnas diētas. Un ar darbu es domāju burtiski samazināt un dažreiz apturēt krampjus.
Uzlabota repolarizācija un membrānas stabilizācija var notikt arī netieši, palielinot šūnu enerģiju un apejot disfunkcionālu smadzeņu metabolismu. Ketoni nodrošina šo uzlaboto enerģijas avotu, un tāpēc, lai gan ketoni var tieši neietekmēt CACNA1C ceļa ekspresiju, tie var nodrošināt līdzekli pret CACNA1C izgriezuma ietekmi, kas ietekmē bipolārus simptomus.
Krampju traucējumi kopš 1920. gadsimta XNUMX. gadiem ir ārstēti, izmantojot ketogēno diētu, un šobrīd šīs sekas ir labi dokumentētas un neapstrīdamas. Ketonu ietekme uz kalcija kanāliem un neironu membrānu repolarizāciju ir labi dokumentēta epilepsijas literatūrā.
Bet es domāju, ka ketogēnas diētas ārstē kalcija kanālu disfunkciju un uzlabo neironu membrānu veselību un darbību. Tātad, kāpēc tas nedarbotos, lai palīdzētu tiem, kuriem ir bipolāri traucējumi? Vai tas nevarētu būt vēl viens mehānisms, ar kura palīdzību ketogēnā diēta varētu palīdzēt samazināt bipolārus simptomus?
Secinājumi
Šie ir gēnu piemēri, kas identificēti kā tādi, kas ietekmē bipolāru traucējumu slimības procesu, un tos potenciāli regulē ketonu darbība tieši vai pa straumi bioloģiski aktīvajos produktos un kā tie tiek izmantoti. Tātad, lai gan bipolāriem traucējumiem ir nozīmīgs ģenētiskais komponents, ir arī veidi, kā ietekmēt šos gēnus un to izpausmes veidu, mainot to izpausmi tālāk svarīgos ceļos.
Man ir svarīgi, lai jūs zinātu visus veidus, kā jūs varat justies labāk, un lai jūs saprastu, ka tikai tāpēc, ka kaut kas ir ģenētisks, tas nenozīmē, ka jūs nevarat ieslēgt un izslēgt dažus no šiem gēniem ar savu dzīvesveidu vai citiem faktoriem. Un tas nenozīmē, ka jūsu gēniem ir jādiktē jūsu liktenis, kad runa ir par hroniskām slimībām – pat hroniskām psihiskām slimībām, piemēram, bipolāriem traucējumiem.
Bipolāri traucējumi (BD) ir smagi psihiski traucējumi, kam raksturīgi atkārtoti konfliktējoši mānijas un depresijas stāvokļi. Papildus ģenētiskajiem faktoriem, sarežģītas gēnu un vides mijiedarbības, kas maina epiģenētisko stāvokli smadzenēs, veicina BD etioloģiju un patofizioloģiju.
(izcēlums pievienots) Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. un citi.(2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Ja jums patika šis emuāra ziņojums par bipolāru traucējumu ģenētiskajiem komponentiem, jums, visticamāk, noderēs mans emuāra ieraksts par ketogēnām diētām bipolāriem traucējumiem.
Patīk tas, ko lasāt emuārā? Vai vēlaties uzzināt par gaidāmajiem vebināriem, kursiem un pat piedāvājumiem saistībā ar atbalstu un sadarboties ar mani, lai sasniegtu savus labsajūtas mērķus? Pierakstīties!
Šīs emuāra ziņas var būt noderīgas arī jūsu dziedināšanas ceļojumā:
Kā vienmēr, šis emuāra ieraksts nav medicīnisks padoms.
Atsauces
Beurel, E., Grieco, SF un Jope, RS (2015). Glikogēna sintāzes kināze-3 (GSK3): regulēšana, darbības un slimības. Farmakoloģija un terapija, 0 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016
Bhat, S., Dao, DT, Terrillion, CE, Arad, M., Smith, RJ, Soldatov, NM un Gould, TD (2012). CACNA1C (Cav1.2) psihiatrisko slimību patofizioloģijā. Neirobioloģijas attīstība, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001
Chen, S., Xu, D., Fan, L., Fang, Z., Wang, X. un Li, M. (2022). N-metil-D-aspartāta receptoru (NMDAR) loma epilepsijā. Robežas molekulārajā neirozinātnē, 14 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253
Cohen, P. un Goedert, M. (2004). GSK3 inhibitori: attīstība un terapeitiskais potenciāls. Atsauksmes par dabu. Narkotiku atklāšana, 3, 479-487. https://doi.org/10.1038/nrd1415
Conde, S., Pérez, DI, Martínez, A., Perez, C. un Moreno, FJ (2003). Tienil- un fenil-alfa-halometilketoni: jauni glikogēna sintāzes kināzes (GSK-3beta) inhibitori no savienojumu meklēšanas bibliotēkas. Zāļu ķīmijas žurnāls, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b
Erro, R., Bhatia, KP, Espay, AJ, & Striano, P. (2017). Paroksizmālo diskinēziju epilepsijas un neepilepsijas spektrs: kannelopātijas, sinaptopātijas un transportapātijas. kustību traucējumi, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901
Ghasemi, M. un Schachter, SC (2011). NMDA receptoru komplekss kā terapeitiskais mērķis epilepsijā: pārskats. Epilepsija un uzvedība, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024
GRIN2A gēns: MedlinePlus Genetics. (nd). Iegūts 29. gada 2022. janvārī no plkst https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/
Haggarty, SJ, Karmacharya, R. un Perlis, RH (2021). Sasniegumi bipolāru traucējumu precīzās medicīnas virzienā: mehānismi un molekulas. Molecular Psychiatry, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4
Henslijs, K. un Kursula, P. (2016). Collapsin Response Mediator Protein-2 (CRMP2) ir ticams etioloģiskais faktors un potenciāls terapeitiskais mērķis Alcheimera slimībā: salīdzinājums un kontrasts ar mikrotubuliem saistītu proteīnu Tau. Alcheimera slimības žurnāls, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076
Jope, RS, Yuskaitis, CJ, & Beurel, E. (2007). Glikogēna sintāzes kināze-3 (GSK3): iekaisumi, slimības un terapija. Neiroķīmiskie pētījumi, 32(4–5), 577. https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5
Knisatschek, H. un Bauer, K. (1986). Specifiska postprolīna šķelšanas enzīma inhibīcija ar benziloksikarbonil-Gly-Pro-diazometilketonu. Bioķīmiskie un biofizikālie pētījumi, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4
Ko, A., Jung, DE, Kim, SH, Kang, H.-C., Lee, JS, Lee, ST, Choi, JR un Kim, HD (2018). Ketogēnas diētas efektivitāte specifisku ģenētisku mutāciju gadījumā attīstības un epilepsijas encefalopātijas gadījumā. Robežas neiroloģijā, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530
Kubista, H., Boehm, S., & Hotka, M. (2019). Paroksizmālās depolarizācijas maiņa: tās lomas pārskatīšana epilepsijā, epileptoģenēzē un ne tikai. Starptautiskais žurnāls par molekulārajām zinātnēm, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577
Lett, TAP, Zai, CC, Tiwari, AK, Shaikh, SA, Likhodi, O., Kennedy, JL un Müller, DJ (2011). ANK3, CACNA1C un ZNF804A gēnu varianti bipolāros traucējumos un psihozes apakšfenotipa gadījumā. Pasaules bioloģiskās psihiatrijas žurnāls, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655
Lund, TM, Ploug, KB, Iversen, A., Jensen, AA un Jansen-Olesen, I. (2015). β-hidroksibutirāta metabolisma ietekme uz neirotransmisiju: Samazināta glikolīze veicina izmaiņas kalcija reakcijās un KATP kanālu receptoru jutībā. Journal of Neurochemistry, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975
Markss, V., Makginess, AJ, Roks, T., Rūunens, A., Kleminsons, J., Vokers, A. J., Gomes-da-Kosta, S., Leins, M., Sančs, M., Diazs, AP , Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, AF, Quevedo, J., … Fernandes, BS (2021). Kinurenīna ceļš smagu depresīvu traucējumu, bipolāru traucējumu un šizofrēnijas gadījumā: 101 pētījuma metaanalīze. Molecular Psychiatry, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9
Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., Nishikawa, Y., Morikawa, Y., Yokoi, S., Takahashi, N., Kasuno, K., Taniguchi, T. un Iwano, M. (2019). β-hidroksibutirāts, ketona ķermenis, samazina cisplatīna citotoksisko iedarbību, aktivizējot HDAC5 cilvēka nieru garozas epitēlija šūnās. Dzīvības zinātņu, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Mullins, N., Forstner, AJ, O'Connell, KS, Coombes, B., Coleman, JRI, Qiao, Z., Als, TD, Bigdeli, TB, Børte, S., Bryois, J., Charney, AW , Drange, OK, Gandal, MJ, Hagenaars, SP, Ikeda, M., Kamitaki, N., Kim, M., Krebs, K., Panagiotaropoulou, G., … Andreassen, OA (2021). Genoma mēroga asociācijas pētījums par vairāk nekā 40,000 XNUMX bipolāru traucējumu gadījumiem sniedz jaunu ieskatu pamatā esošajā bioloģijā. Daba Ģenētika, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Nyegaard, M., Demontis, D., Foldager, L., Hedemand, A., Flint, TJ, Sørensen, KM, Andersen, PS, Nordentoft, M., Werge, T., Pedersen, CB, Hougaard, DM, Mortensen, PB, Mors, O. un Børglum, AD (2010). CACNA1C (rs1006737) ir saistīts ar šizofrēniju. Molecular Psychiatry, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69
SCN2A.com. (nd). SCN2A.Com. Iegūts 29. gada 2022. janvārī no plkst https://scn2a.com/scn2a-overview/
Sugavara, H., Bundo, M., Kasahara, T. un citi. Šūnu tipam specifiskā mutanta priekšējās garozas DNS metilēšanas analīze 1. lappuse transgēnas peles ar dzēstas mitohondriju DNS neironu uzkrāšanos. Mola smadzenes 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Thaler, S., Choragiewicz, TJ, Rejdak, R., Fiedorowicz, M., Turski, WA, Tulidowicz-Bielak, M., Zrenner, E., Schuettauf, F., & Zarnowski, T. (2010). Neiroaizsardzība ar acetoacetātu un β-hidroksibutirātu pret NMDA izraisītiem RGC bojājumiem žurkām — iespējama kinurēnskābes iesaistīšanās. Graefe klīniskās un eksperimentālās oftalmoloģijas arhīvs = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7
Beta-hidroksibutirāta (BHB) daudzās sejas. (2021, 27. septembris). KetoUzturs. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/
Tian, X., Zhang, Y., Zhang, J., Lu, Y., Men, X. un Wang, X. (2021). Ketogēna diēta zīdaiņiem ar agrīnu epilepsijas encefalopātiju un SCN2A mutāciju. Yonsei medicīnas žurnāls, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370
β-hidroksibutirāts modulē N-tipa kalcija kanālus žurku simpātiskajos neironos, darbojoties kā agonists ar G-proteīnu savienotajam receptoram FFA3-PMC. (nd). Iegūts 29. gada 2022. janvārī no plkst https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/
1 Komentārs