Ketogēna diēta: nepārspējama pieeja Alcheimera slimības apkarošanai
Paredzamais lasīšanas laiks: 30 protokols
Autora piezīme: Kā licencēts garīgās veselības konsultants ar 16 gadu privātprakses pieredzi, pēdējos sešus gadus esmu pavadījis, pārejot uz ketogēno diētu cilvēkus ar garīgām slimībām un neiroloģiskiem traucējumiem. Man bija vajadzīgs ilgs laiks, lai uzrakstītu šo rakstu, un es nezinu, kāpēc. Es domāju, ka manā personīgajā veselības vēsturē šī ziņa bija emocionāla un grūti objektīva. Man nebija Alcheimera slimības (paldies Dievam), bet man bija kognitīvi traucējumi kādam ar Alcheimera slimības 1. stadija. Tāpat kā garīgās veselības konsultante es sēžu kopā ar pacientiem, kuri vēro, kā viņu tuvinieki šīs slimības dēļ aizslīd no viņiem. Pētījums par šo tēmu ir daudz tālāk nekā tas bija 2021. gada septembrī, kad es sāku šo emuāru. Tik ļoti, ka jūtos diezgan pārliecināts par stingro apgalvojumu, ko esmu izteicis, veidojot nosaukumu “Ketogēna diēta: nepārspējama pieeja Alcheimera slimības apkarošanai”. Un tagad kaut kas dziļi manās zarnās man saka, ka ir pienācis laiks. Es rakstu šo emuāra rakstu, cerot, ka kāds (piemēram, jūs) to atradīs un uzzinās par efektīvu veidu, kā ievērojami palēnināt vai apturēt šīs slimības progresēšanu sev vai kādam, ko viņi mīl.
Ievads
Es nerunāšu par Alcheimera slimību vai tās izplatības rādītājiem. Ja apmeklējat šo ziņu, jūs, visticamāk, šeit uzzināsit par labākām ārstēšanas iespējām, un laiks ir ļoti svarīgs. Neirodeģeneratīvie procesi, piemēram, demence, ir laika ziņā jutīgi apstākļi. Jo ilgāk gaidāt, lai ārstētu pamatcēloņus, jo vairāk tiek nodarīts kaitējums. Tomēr vispirms ir svarīgi saprast esošās ārstēšanas metodes un to nepilnības. Šīs zināšanas ļaus jums tās pretstatīt potenciālajām ketogēnās diētas priekšrocībām jums vai jūsu mīļajiem.
Pašreizējās Alcheimera ārstēšanas iespējas nav nekas cits kā drūms. Pašlaik apstiprinātās zāles - parasti holīnesterāzes inhibitori un NMDA receptoru antagonisti - galvenokārt ir vērstas uz simptomu pārvaldību, nevis novērš galvenos slimības mehānismus, kas virza neirodeģeneratīvo procesu.
Holīnesterāzes inhibitori, piemēram, Donepezils (Aricepts), Rivastigmīns (Exelon) un Galantamīns (Razadyne). Šīs zāles darbojas, palēninot acetilholīna, neirotransmitera, kas iesaistīts atmiņā un izziņā, sadalīšanos, kas Alcheimera slimniekiem bieži ir izsmelts. Biežas blakusparādības var būt slikta dūša, vemšana un caureja.
NMDA receptoru antagonisti, piemēram, memantīns (Namenda). Šīs zāles darbojas, regulējot glutamāta, cita neirotransmitera, kam ir nozīme atmiņā un mācīšanās procesā, darbību. Glutamāta pārmērīga aktivitāte var izraisīt šūnu bojājumus, kurus Memantine cenšas palīdzēt novērst. Iespējamās blakusparādības ir reibonis, galvassāpes un apjukums.
Lai gan šīs zāles var īslaicīgi atvieglot dažus simptomus, piemēram, atmiņas traucējumus un apjukumu, tās bieži vien nožēlojami nespēj apturēt vai pat palēnināt slimības progresēšanu. Turklāt šīm zālēm ir vairākas iespējamās blakusparādības, sākot no sliktas dūšas un caurejas līdz nopietniem sirds ritma traucējumiem.
Bet kā ir ar solījumu par anti-amiloido beta (Aβ) zālēm? Tie ir apsolīti kā izārstēt, un, ja mēs izturēsim nedaudz ilgāk, šīs brīnumzāles palīdzēs novērst Alcheimera slimību. Pa labi?
Tika prognozēts, ka dalībniekiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem, kuri tika ārstēti ar anti-Aβ zālēm, būs būtiska regresija pret smadzeņu tilpumiem, kas raksturīgi Alcheimera demencei, aptuveni 8 mēnešus agrāk nekā tad, ja tie netiktu ārstēti.
Alves, F., Kalinowski, P. un Ayton, S. (2023). Paātrināts smadzeņu tilpuma zudums, ko izraisa anti-β-amiloīdās zāles: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Neiroloģija, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Šīs zāles apdraud smadzeņu veselību ilgtermiņā. Tātad, kāpēc mēs to izmantotu Alcheimera slimības ārstēšanai? Un kāpēc neirologi nesniedz pacientiem adekvātu informētu piekrišanu par narkotiku lietošanas ierobežojumiem un briesmām, lai mēģinātu ārstēt Alcheimera slimības simptomus? Cenšoties īslaicīgi atvieglot simptomus, mēs varam nejauši saasināt vispārējo slimības trajektoriju.
Nākamajās sadaļās mēs iedziļināsimies patoloģiskajos procesos, kas ir Alcheimera slimības pamatā, un izpētīsim, kā ketogēna diēta var mijiedarboties ar šiem mehānismiem, un kāpēc jums ir absolūtas tiesības zināt par to kā potenciālu ārstēšanu jums vai kādam, kuru jūs mīlat. .
Smadzeņu hipometabolisma risināšana Alcheimera slimības gadījumā: Ketogēnas diētas izmantošana
Alcheimera patoloģijas pamatā ir parādība, kas pazīstama kā smadzeņu hipometabolisms. Ļaujiet man labāk paskaidrot, ko šis termins nozīmē.
Smadzeņu hipometabolisms attiecas uz samazinātas vielmaiņas aktivitātes stāvokli smadzenēs, ko raksturo samazināta glikozes – primārā smadzeņu šūnu enerģijas avota – uzņemšana un izmantošana. Šī postošā vielmaiņas palēnināšanās nav tikai enerģijas trūkums, lai gan tas būtu pietiekami postoši. Tas izraisa kaitīgu efektu kaskādi, kas pasliktina neironu darbību un traucē saziņu starp smadzeņu šūnām.
Neironi ir ļoti atkarīgi no enerģijas; pat neliels enerģijas deficīts var būtiski ietekmēt viņu spēju darboties. Bez iespējas izmantot glikozi degvielai, tie kļūst mazāk efektīvi signālu pārraidē, un tiek apdraudēta to spēja veidot jaunus savienojumus, kas ir svarīgi mācībām un atmiņai. Laika gaitā ilgstošs hipometabolisms var izraisīt neironu zudumu un sekojošu smadzeņu tilpuma samazināšanos (smadzeņu saraušanos), kas abi veicina kognitīvās funkcijas samazināšanos un simptomu rašanos, kas saistīti ar tādiem stāvokļiem kā Alcheimera slimība. Tādējādi smadzeņu hipometabolisms ir galvenais faktors dažādu neirodeģeneratīvu traucējumu patoģenēzē.
Ļaujiet man pateikt ļoti skaidri gadījumā, ja pēdējais teikums jums nešķita mājās.
Tas nav jautājums par debatēm vai strīdiem zinātnieku aprindās. Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi konsekventi liecina par samazinātu glikozes uzņemšanu noteiktos Alcheimera smadzeņu apgabalos. Daudzi recenzēti pētījumi ir saistījuši šo samazināto vielmaiņas aktivitāti ar kognitīvo pasliktināšanos un atmiņas zudumu, kas raksturo Alcheimera slimību.
Tā nav hipotētiska saikne vai vienkārša korelācija, bet gan stingri noteikts slimības patoloģijas aspekts. Tādējādi smadzeņu hipometabolisms nav Alcheimera slimības blakusparādība vai iznākums; tā ir paša slimības procesa galvenā sastāvdaļa.
Saskaroties ar šiem neapgāžamiem pierādījumiem, smadzeņu hipometabolisma noteikšana kļūst par būtisku, neapšaubāmi vissvarīgāko stratēģiju cīņā ar Alcheimera slimību. Tomēr, neskatoties uz tā galveno lomu slimības progresēšanā, smadzeņu hipometabolisms joprojām netiek risināts ar pašreizējiem medikamentiem vai standarta Alcheimera slimības ārstēšanas metodēm.
Hipometaboliskā smadzeņu struktūra AD
Kā jau minēts iepriekš, AD gadījumā šie vielmaiņas traucējumi ir īpaši redzami īpašos smadzeņu reģionos, kas ir kritiski svarīgi atmiņai un kognitīvajām funkcijām. Divi bieži iesaistītie reģioni ir parietālā daiva un aizmugurējā cingulārā garoza.
Parietālā daiva, kas atrodas netālu no smadzeņu aizmugures, ir atbildīga par dažādiem uzdevumiem, tostarp telpisko navigāciju, uzmanību un valodas apstrādi. Tās traucējumi var radīt grūtības veikt šos uzdevumus, izpausties kā viegla apmaldīšanās, grūtības saglabāt uzmanību vai problēmas ar lasīšanu vai runas izpratni.
Aizmugurējā cingulārā garoza, kas atrodas smadzeņu vidū, spēlē būtisku lomu atmiņas izgūšanā un kognitīvajā kontrolē. Disfunkcija šajā jomā var veicināt grūtības atcerēties informāciju un pieņemt lēmumus, kas ir raksturīgi AD simptomi.
Samazinoties šo reģionu spējai efektīvi izmantot glikozi, samazinās arī to spēja veikt šos kritiskos uzdevumus, ievērojami veicinot AD novēroto kognitīvo pasliktināšanos.
Bet es nevēlos jums radīt iespaidu, ka Alcheimera slimības gadījumā hipometaboliski kļūst tikai daži smadzeņu apgabali.
Alcheimera slimības gadījumā smadzeņu hipometabolisms neaprobežojas tikai ar vienu apgabalu, bet gan izpaužas progresīvā veidā, laika gaitā ietekmējot dažādus reģionus. Lai gan ir taisnība, ka parietālā daiva un aizmugurējā cingulārā garoza ir vienas no agrākajām un vissmagāk skartajām slimībām, slimībai progresējot, arī citās smadzeņu daļās samazinās glikozes uzņemšana un izmantošana.
Proti, frontālā daiva, kas ir mūsu izpildfunkciju, piemēram, lēmumu pieņemšanas, problēmu risināšanas un emocionālās kontroles, atrašanās vieta, slimības vēlākajos posmos galu galā kļūst hipometaboliska. Šī metabolisma samazināšanās frontālajā daivā var izraisīt uzvedības izmaiņas, sprieduma traucējumus un grūtības veikt ikdienas uzdevumus.
Bet smadzeņu hipometabolisma problēma ne tikai beidzas.
AD smadzenēs glikozes hipometabolisms
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitohondriju mehānismi Alcheimera slimībā: terapijas meklējumi. Narkotiku atklāšana šodien 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
galvenokārt ir saistīts ar samazinātu enerģijas metabolismu … kas nozīmē, ka mitohondriju disfunkcijai, iespējams, ir nozīmīga loma AD attīstībā.
Alcheimera slimības gadījumā smadzeņu hipometabolisms mānīgi izplatās ārpus sākotnēji skartajām zonām, pakāpeniski aptverot gandrīz visu smadzeņu garozu, smadzeņu attālāko slāni, kura uzdevums ir veikt augstākas pakāpes funkcijas. Īpaši nozīmīga ir temporālā daiva, kurā atrodas hipokamps - smadzeņu atmiņas epicentrs. Tā kā vielmaiņas aktivitāte šajos reģionos samazinās, ar Alcheimera slimību saistītie simptomi, piemēram, atmiņas zudums, kļūst arvien acīmredzamāki. Šī vielmaiņas traucējumu izplatība uzsver, cik svarīgi ir cīnīties pret šo problēmu.
Saskaņā ar publikāciju no Nacionālā biotehnoloģijas informācijas centra (NCBI) datubāzes pētnieki ir novērojuši glikozes izmantošanas samazināšanos konkrētos smadzeņu reģionos, kas liecina par smadzeņu hipometabolismu. Šī parādība notiek vismaz 15 gadus (iespējams, 30) pirms pietiekami smagas Alcheimera slimības simptomu izpausmes. Lai gan pastāv iespēja izmantot smadzeņu attēlveidošanu un mugurkaula šķidruma analīzi, lai novērtētu Alcheimera slimības risku vairāk nekā desmit gadus pirms tipisku simptomu izpausmes, tostarp viegliem kognitīviem traucējumiem, negaidiet, ka ārsts drīzumā piedāvās šāda līmeņa pārbaudes. . Pašlaik medicīnas iestāde neuztver jūsu agrīnos kognitīvos simptomus pietiekami nopietni, lai tos piedāvātu.
Par laimi mums ir ketogēna diēta — burtiski vielmaiņas smadzeņu terapija.
Izraisot ketozes stāvokli, ķermeņa enerģijas avots tiek novirzīts no glikozes uz taukskābēm, kas tiek sadalītas ketonu ķermeņos, piemēram, beta-hidroksibutirātā un acetoacetātā.
Ketonu ķermeņu spēja stabilizēt mitohondriju enerģijas metabolismu padara to par piemērotu iejaukšanās līdzekli.
Sridharan, B. un Lee, MJ (2022). Ketogēna diēta: daudzsološs neiroprotektīvs sastāvs Alcheimera slimību un tās patoloģisko mehānismu ārstēšanai. Pašreizējā molekulārā medicīna, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Divi no šiem ketoniem, beta-hidroksibutirāts un acetoacetāts, ir smieklīgi efektīvi, lai apietu disfunkcionālu glikozes metabolismu smadzenēs. Smadzeņu šūnas tos var ātri un efektīvi uzņemt degvielai, tādējādi atjaunojot smadzeņu enerģijas piegādi.
Gan β-HB, gan acetoacetāts apiet glikolīzi, lai samazinātu acetil-CoA, ko pēc tam var novirzīt Krebsa ciklā un tādējādi palielināt enerģijas pieejamību smadzenēs. AD gadījumā smadzeņu ketonu uzņemšana nav traucēta, kas padara KB par dzīvotspējīgu alternatīvu enerģijas avotu.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022). Ketogēna diēta cilvēku slimībām: klīniskās ieviešanas pamatā esošie mehānismi un potenciāls. Signālu pārraide un mērķterapija, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Vai visas šīs sajūtas ir teorētiskas? Neuztraucies. Es iesaku jums noskatīties šo video, kurā redzams, ka smadzenes pētnieciskā pētījumā burtiski atjaunojas ar enerģiju pēc tikai viena no šiem ketonu ķermeņiem.
Bet jums ir teikts, ka smadzenēm ir nepieciešama glikoze! Kas notiks ar mani vai manu mīļoto, ja mēs samazināsim ogļhidrātu daudzumu? Jūsu smadzenes ražo visu ķermenim nepieciešamo glikozi glikoneoģenēze, kas nodrošina to tieši vajadzīgajā daudzumā un grafikā. Faktiski pārāk daudz ogļhidrātu ēšana var būt palīdzējusi radīt smadzeņu hipometabolisma problēmu.
Ja jūs vai jūsu mīļotais pietiekami ilgu laiku ierobežojat ogļhidrātu uzņemšanu, organisms izmantos gan uztura taukus, gan taukus, ko tas sadedzina no ķermeņa, lai ražotu ketonus. Ja kāds ir nepietiekams uzturs vai viņam ir mazāks svars, tas tikai nozīmē, ka mēs palielinām ar uzturu uzņemto tauku daudzumu, lai saglabātu enerģiju un samazinātu svara zuduma iespējamību.
β-hidroksibutirāts (βOHB), ketona ķermenis, tiek oksidēts kā smadzeņu degviela.
Achanta, LB un Rae, CD (2017). β-hidroksibutirāts smadzenēs: viena molekula, vairāki mehānismi. Neiroķīmiskie pētījumi, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Tā kā mēs runājam par smadzeņu vielmaiņu un smadzeņu enerģiju, man ir jāzina, ka ketogēnas diētas ne tikai glābj smadzeņu enerģiju, nodrošinot alternatīvu degvielas avotu. Tie ir arī molekulāri signalizācijas ķermeņi.
Un, kas attiecas uz enerģiju, jums jāzina, ka tie ieslēdz gēnu ceļus, kas ļauj izveidot vairāk mitohondriju (šūnu spēkstacijas), kā arī ļauj esošajiem spēkstacijām (mitohondrijiem) strādāt efektīvāk un labāk darboties. Kā jūs varat iedomāties, tam ir daudz labvēlīgu pakārtoto un ārstniecisko efektu Alcheimera smadzenēm, kas cīnās ar enerģijas ražošanu.
Konsekventi ketonu ķermeņi saglabā mitohondrijus un to lomu šūnu enerģijas homeostāzē
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Ketozes attīstība: iespējamā ietekme uz klīniskajiem stāvokļiem. Uzturvielas, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Un, mans dievs, vai tikai šī ketogēnās diētas ietekme, kas spēj koriģēt smadzeņu hipometabolismu, nebūtu nelaime? Vai tikai šis viens efekts pats par sevi nebūtu labāka ārstēšana nekā visas zāles, kuras mēs pašlaik lietojam kā standarta aprūpi? Jā! Tas noteikti būtu. Un es atstātu šo rakstu un nosūtītu jūs ceļā uz jūsu (vai jūsu tuvinieku) dziedināšanu. Bet patiesībā ir arī papildu efekti, ko nodrošina ketogēna diēta, kas tik ļoti palīdz palēnināt vai apturēt Alcheimera slimības progresēšanu. Es vēlos, lai jūs tos visus zināt.
Turpiniet lasīt.
Oksidatīvais stress Alcheimera slimībā: Ketogēna spēka izmantošana
Ņemot vērā, ka mitohondriju funkcijas traucējumi ir oksidatīvā stresa (OS) virzītājspēks, nav jābrīnās, ka oksidatīvais stress ir daļa no tā, kas izraisa Alcheimera slimības (AD) slimības procesu.
Patiešām, ievērojami pierādījumi liecina, ka OS rodas pirms AD simptomu parādīšanās un ka oksidatīvie bojājumi tiek atklāti ne tikai neaizsargātajos smadzeņu reģionos, bet arī perifērās zonās.
Sharma, C. un Kim, SR (2021). Oksidatīvā stresa un proteīnopātijas saistīšana Alcheimera slimībā. Antioksidanti, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Tiem, kas nav lietojuši šo terminu, oksidatīvais stress apraksta nelīdzsvarotību, kas mūsu ķermenī rodas starp kaitīgām molekulām, ko sauc par reaktīvām skābekļa sugām (ROS), un mūsu spēju pret tām aizsargāties. Jūs nevarat būt dzīvs un neveidot ROS, jo tie ir normāla metabolisma sastāvdaļa, bet Alcheimera smadzenēs oksidatīvais stress izzūd, un smadzeņu nespēja ar to cīnīties veicina slimības progresēšanu, radot bojājumus mūsu neironiem, olbaltumvielas un DNS. Šo bojājumu mēs saucam par oksidatīvo stresu. Bet kā izskatās oksidatīvais stress, kad tas notiek smadzenēs? Tas izskatās pēc lipīdu peroksidācijas un olbaltumvielu nepareizas salocīšanas.
Oksidatīvā stresa izraisītāji Alcheimera slimībā
Lipīdu peroksidācija ir viens no visizplatītākajiem oksidatīvā stresa iznākumiem. Tas ir ļoti destruktīvs neironiem, jo to plazmas membrānas satur lielu daudzumu polinepiesātināto taukskābju. Polinepiesātinātās taukskābes ir jutīgas pret oksidēšanos. Šis process maina šūnas membrānas īpašības, ietekmējot tās plūstamību, caurlaidību un ar membrānu saistīto proteīnu darbību. Tas nodrošina svarīgākās neironu funkcijas un neironu spēju sazināties vienam ar otru.
Olbaltumvielu oksidēšanās izraisa olbaltumvielu struktūras un funkcijas izmaiņas. Tas var traucēt enzīmu darbību un receptoru darbību, kavējot neironu normālos bioķīmiskos un vielmaiņas procesus.
Un ko mēs redzam Alcheimera smadzenēs, kas cīnās ar milzīgu oksidatīvā stresa daudzumu?
Oksidatīvais stress var saasināt beta amiloīda ražošanu un uzkrāšanos. Šis peptīds pats par sevi var izraisīt oksidatīvo stresu, radot apburto bojājumu loku. Turklāt oksidatīvi bojāti proteīni un lipīdi ir pakļauti agregātu veidošanai, kas var saasināt amiloid-beta plāksnīšu veidošanos.
Oksidatīvā stresa loma ir acīmredzama arī tau hiperfosforilācijā, kas ir vēl viena Alcheimera slimība. Oksidatīvā stresa apstākļos tiek pastiprināta vairāku kināžu (enzīmu, kas pievieno fosfātu grupas citiem proteīniem) aktivācija, kas var izraisīt tau hiperfosforilāciju. Hiperfosforilētais tau ir vairāk pakļauts agregācijai, izraisot neirofibrilāru jucekļu veidošanos, kas ir vēl viena AD pazīme.
Turklāt oksidatīvais stress var izraisīt neironu nāvi AD, izmantojot procesu, ko sauc par apoptozi vai ieprogrammētu šūnu nāvi. Hroniska oksidatīvā stresa iedarbība var izraisīt šo ceļu, izraisot neironu zudumu un kognitīvo simptomu pasliktināšanos.
Proteinopātija un pārmērīga reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ražošana, kas ir galvenās pazīmes, kas novērotas Alcheimera slimības (AD) smadzenēs, veicina neironu toksicitāti.
Sharma, C. un Kim, SR (2021). Oksidatīvā stresa un proteīnopātijas saistīšana Alcheimera slimībā. Antioksidanti, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Ļaujiet man to pateikt vēlreiz, citādā veidā, ja tas jums nešķiet mājās.
Oksidatīvajam stresam Alcheimera slimībā ir ne tikai novērotāja loma. Tas nav tikai asociācijas savienojums, kas atrodams zinātniskajā literatūrā. Oksidatīvais stress Alcheimera smadzenēs ir spēcīgs un mānīgs spēks, kas aktīvi virza slimības attīstību un progresēšanu. Tās nekontrolētais valdīšanas laiks izraisa un paātrina smadzeņu lejupslīdi, nerimstoši pastiprinot deģenerāciju, kas raksturo Alcheimera slimību.
Nepārbaudīts oksidatīvais stress izraisa neiroķīmiskus notikumus, kas izraisa Alcheimera slimību raksturīgo pazīmju veidošanos: amiloīda-beta plāksnes un tau samezglošanos.
Kāpēc Alcheimera smadzenēs netiek kontrolēts oksidatīvais stress? Tā kā zāles, ko mēs izstrādājam slimības ārstēšanai, nav pietiekami tālu atpakaļ cēloņsakarību ķēdē, lai mums būtu uz ko cerēt. Tie nefiksē smadzeņu enerģiju. Tie nerisina oksidatīvā stresa kaskādi, kas daudzos Alcheimera slimības gadījumos rodas smadzeņu enerģijas krīzes dēļ.
Par laimi, mūsu rīcībā ir ketogēna diēta, kas palīdz cīnīties ar oksidatīvo stresu Alcheimera slimības smadzenēs.
Bet kādi ir mehānismi, ar kuriem ketogēnā diēta to panāk?
Ketogēnas diētas samazina oksidatīvo stresu
Pirmkārt, smadzeņu enerģijas palielināšana un mitohondriju skaita un funkciju uzlabošana, kas ir daļa no ketogēnās diētas, ir a milzīgs labums cīnīties ar oksidatīvo stresu. Neironiem nepieciešama enerģija, lai veiktu šūnu pamata darbību un uzkopšanu! Cik labi jūs veicat savus darbus vai darbu, kad jums nav enerģijas? Ne tik labi? Lietas sakrājas, un lietas ir tik tikko paveiktas vai nav paveiktas labi? Tieši tā. Jūsu smadzenēm ir nepieciešama enerģijas glābšana, kas rodas ketogēnas diētas laikā, lai kontrolētu oksidatīvo stresu un pārvaldītu līdzsvaru starp oksidatīvo stresu un ROS smadzenēs.
Ir konstatēts, ka β-hidroksibutirātam (BHB), primārajam ketona ķermenim, kas veidojas ketozes laikā, piemīt antioksidanta īpašības. ROS samazinājums tiek panākts, uzlabojot elektronu transportēšanas ķēdes efektivitāti mitohondrijās, samazinot elektronu noplūdi un pēc tam ROS veidošanos. Samazinot kopējo ROS ražošanu, BHB var netieši samazināt oksidatīvā stresa slogu.
Bet ketogēnajai diētai ir arī citi spēcīgi veidi, kā tas palīdz samazināt oksidatīvo stresu. Ir pierādīts, ka ketogēnas diētas spēj palielināt spēcīgu endogēno (mūsu organismā ražotu) antioksidantu, kas pazīstams kā glutations (GSH).
Rezultāti kopā parāda, ka KD regulē GSH biosintēzi, uzlabo mitohondriju antioksidantu stāvokli un aizsargā mtDNS no oksidētāju izraisītiem bojājumiem.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP un Patel, M. (2008). Ketogēna diēta palielina mitohondriju glutationa līmeni. Neiroķīmijas žurnāls, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Glutationa ražošanas palielināšanās, ko novērojam ketogēnas diētas laikā, iespējams, jo ketoze veicina NADPH veidošanos, koenzīmu, kam ir būtiska nozīme glutationa atjaunošanā. Ja šūnām ir pietiekams NADPH daudzums, tās var efektīvāk pārvērst oksidēto glutationu (GSSG) atpakaļ tā reducētajā, aktīvajā formā (GSH), tādējādi saglabājot spēcīgu antioksidantu aizsardzību.
… palielināta antioksidantu (piemēram, GSH) ražošana un detoksikācija fermenti, kas var būt kritiski KD aizsargājošās iedarbības starpniecībā.
Milder, J. un Patel, M. (2012). Oksidatīvā stresa un mitohondriju funkcijas modulēšana ar ketogēnu diētu. Epilepsijas izpēte, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Atbalstot glutationa ražošanu un atjaunošanos, BHB palīdz uzturēt aktīvā, reducētā glutationa kopumu, kas ir gatavs neitralizēt ROS, un samazina oksidatīvo stresu, demonstrējot savas neatkarīgās antioksidanta īpašības. Šīs simbiotiskās attiecības starp BHB un glutationu kalpo, lai pastiprinātu antioksidantu aizsardzību, kas ir īpaši svarīga smadzenēs, kur oksidatīvajam stresam var būt postoša ietekme.
Kāpēc gan mēs neizmantotu ketogēno diētu kā pirmās līnijas aizsardzību pret oksidatīvā stresa postījumiem? Kāpēc gan tas nebūtu spēcīgs izvēles līdzeklis, jo īpaši saistībā ar postoši nepietiekamo ietekmi uz Alcheimera slimības progresēšanu, kas tiek piedāvāta kā mūsu pašreizējais aprūpes standarts?
Uzkrājošie preklīniskie un klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka KD ir labvēlīga AD. Potenciālie pamatā esošie mehānismi ietver uzlabotu mitohondriju funkciju, zarnu mikrobiotas sastāva optimizāciju un samazinātu neiroiekaisumu un oksidatīvo stresu.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. un Zhu, Y. (2023). Ketogēna diēta kā daudzsološa ne-narkotiku iejaukšanās Alcheimera slimības gadījumā: mehānismi un klīniskās sekas. Alcheimera slimības žurnāls, (Priekšdruka), 1.-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Vai ar smadzeņu enerģijas glābšanu, izmantojot alternatīvu degvielas avotu, palielinātu mitohondriju bioģenēzi un uzlabotas antioksidantu īpašības, lai samazinātu oksidatīvo stresu, nepietiktu, lai šo smadzeņu vielmaiņas terapiju atzītu par gada labāko līdzekli demences ārstēšanai? Tas būtu. Bet ticiet vai nē, ketogēnai diētai ir vairāk pleiotropisku efektu, par kuriem jūs vēlaties uzzināt.
Neirotransmiteru nelīdzsvarotība Alcheimera slimībā: Keto efekts
Atklāti sakot, medikamentiem, kas iedarbojas tikai uz neirotransmitera līdzsvara un funkciju līmeni, kokiem trūkst meža. Viņi koncentrējas uz ilga, kaskādes procesa galaproduktu, nerisinot mitohondriju darbības traucējumus, vielmaiņu un oksidatīvā stresa regulēšanu, kas veicina patoloģisko progresēšanu uz Alcheimera slimību. Taču jūs varētu interesēt, kā ketogēna diēta var palīdzēt novērst neirotransmiteru problēmas, kuras mēs redzam Alcheimera slimības gadījumā, tāpēc turpināsim mācīties!
Tāpēc atgriezīsimies pie tādu medikamentu bezjēdzības pārskatīšanas, kas vērsti uz neirotransmiteru problēmām, kas novērotas Alcheimera slimības gadījumā, bet arī virzīsimies uz priekšu mūsu izpratnē par to, kā ketogēna diēta ir labāka iespēja ar tām tikt galā, tiklīdz tās rodas.
Turiet rokturi pie sava glutamāta
Atcerieties, ka lasījāt iepriekš šajā ziņojumā, ka NMDA receptoru antagonisti, piemēram, memantīns (Namenda), ir zāles, kas parakstītas, lai mēģinātu regulēt glutamāta aktivitāti. Ketogēnai diētai ir spēcīga ietekme bez blakusparādībām.
Ir novērots, ka acetons un β-hidroksibutirāts (βHB) darbojas kā glutamāta inhibitori NMDA receptoros, īpaši izceļot βHB aktivitāti.
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA un Mihic, SJ (2019). Ar ligandu saistītu jonu kanālu ketona ķermeņa modulācija. Neirofarmakoloģija, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Kāpēc mēs šim nolūkam neizmantotu ketogēnu diētu un izvairītos no blakusparādībām, piemēram, reiboņiem, galvassāpēm un apjukuma, kas ir daļa no šīm zālēm?
KD var sniegt terapeitiskus ieguvumus pacientiem ar neiroloģiskām problēmām, efektīvi kontrolējot līdzsvaru starp pro- un antioksidantu procesiem un ierosinošiem un inhibējošiem neirotransmiteriem
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogēnas diētas terapeitiskā loma neiroloģiskos traucējumos. Uzturvielas, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Ketogēnas diētas modulē GABA
Tomēr tas nav viss par toksiskā glutamāta līmeņa samazināšanu. Jābūt līdzsvaram starp ierosinošo neirotransmitera glutamātu un inhibējošo neirotransmitera gamma-aminosviestskābi (GABA). Viena no ketogēnas diētas galvenajām sekām uz smadzeņu ķīmiju ietver (GABA), primāro inhibējošo neirotransmiteru smadzenēs. Pētījumi liecina, ka ketonu ķermeņi var palielināt GABA ražošanu smadzenēs. Tas attiecas uz Alcheimera slimību, jo Alcheimera slimniekiem bieži tiek traucēta GABAerģiskā signāla pārraide, un GABAerģiskā tonusa uzlabošana var palīdzēt atjaunot līdzsvaru slimības traucētajos neironu tīklos.
Tā rezultātā palielinās ATP ražošana un mainās β-aminosviestskābes (GABA: visspēcīgākais inhibējošais neiromediators) un glutamāta (galvenais ierosinošais neirotransmiters) sintēzē.
Murakami, M. un Tognini, P. (2022). Molekulārie mehānismi, kas ir ketogēnas diētas bioaktīvo īpašību pamatā. Uzturvielas, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Atcerieties arī, ka ievadā mēs apspriedām zāļu klases lietošanu, kas pazīstama kā holīnesterāzes inhibitori. Šo zāļu mērķis bija palēnināt acetilholīna, neiromediatora, kas Alcheimera slimniekiem bieži ir izsmelts, sadalīšanos.
Bet kā ar acetilholīnu?
Acetilholīns ir neirotransmiters, kam ir galvenā loma atmiņā un mācībās, un Alcheimera slimības gadījumā tas ir ievērojami samazināts. Lai gan ketogēnā diēta tieši nepalielina acetilholīna līmeni, tā atbalsta smadzeņu veselību tādā veidā, kas palīdz saglabāt acetilholīna funkciju. Samazinot oksidatīvo stresu un atbalstot mitohondriju darbību, ketogēna diēta aizsargā holīnerģiskos neironus (neironus, kas signālu pārraidīšanai izmanto acetilholīnu) no bojājumiem.
Tātad, zinot, ka oksidatīvais stress un bojāti mitohondriji var pasliktināt acetilholīna izdalīšanos un receptorus, kā būtu, ja mēs vienkārši eksponenciāli uzlabotu mitohondriju darbību un samazinātu oksidatīvo stresu, izmantojot spēcīgus mehānismus, kas raksturīgi ketogēnai diētai? Man ir aizdomas, ka Alcheimera slimniekiem mēs varam novērot uzlabotu acetilholīna līmeni bez biežām blakusparādībām, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja.
Neiro iekaisuma atvieglošana Alcheimera slimībā: ketozes terapeitiskā ietekme
Neiroiekaisums rodas, kad jūsu imūnsistēma mēģina aizsargāt smadzenes no infekcijas, ievainojumiem vai patoloģiskas olbaltumvielu uzkrāšanās. Kad smadzenēs tiek aktivizēta imūnā atbilde, mikroglia un astrocīti aktīvi uzbrūk draudiem. Un, uzbrūkot draudiem, tie izdala un atbrīvo virkni iekaisuma citokīnu. Un tāpat kā apšaudē, dažas lodes lidos neprecīzi, un radīsies papildu bojājumi.
Ja jūsu oksidatīvā stresa līmenis tiek labi pārvaldīts, smadzenes var atjaunoties un atjaunoties no šī procesa; ja nē, tad nav. Un šādā veidā neiroiekaisums palīdz virzīt neirodeģeneratīvos procesus.
Kad neiroiekaisums kļūst hronisks un nerimstošs, tas burtiski mainīs šo mikrogliju uzvedību (morfoloģiju) un padarīs tās diezgan “laimīgas” un agresīvas savā uzvedībā, izturoties pret uzbrukumiem. Šajā pārmērīgi aktīvajā stāvoklī mikroglija sāks ēst un iznīcināt neironus, kas bija tikai slimi un kurus varēja glābt!
Varat iedomāties, kā slikti funkcionējoša imūnsistēma, salauzta hematoencefāliskā barjera (BBB), kas nespēj aizsargāt smadzenes, vai augsts oksidatīvā stresa līmenis glikozes hipometabolisma (slikta smadzeņu enerģijas) vai mikroelementu nepietiekamības dēļ var izraisīt nepārtrauktu neiroiekaisumu kaskādi. . Un nav pārsteidzoši, ka tas var veicināt neirodeģeneratīvu slimību, tostarp Alcheimera slimības, attīstību un progresēšanu.
Neiro iekaisums ir viena no Alcheimera slimības galvenajām pazīmēm.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. un Reddy, DH (2023). Neiro iekaisums Alcheimera slimībā: pašreizējais progress molekulārajā signalizācijā un terapijā. Iekaisums, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Ja joprojām jūtaties nedaudz apmulsis par atšķirībām starp neiroiekaisumiem un oksidatīvo stresu un to saistību, šis raksts var būt noderīgs.
Pirms iedziļināties mehānismos, ar kuriem ketogēna diēta samazina neiroiekaisumus, pārskatīsim savu līdzšinējo izpratni.
Ketoni baro smadzenes un glābj smadzeņu enerģiju. Ja smadzenēm trūkst enerģijas, tās kļūst saspringtas un uzbudināmas. Oksidatīvais stress iet cauri jumtam, un mikroelementi kļūst izsmelti, cenšoties kontrolēt lietas. Neirotransmiteri kļūst nelīdzsvaroti (un neirotoksiski to nelīdzsvarotība; atcerieties glutamātu?), un to neirotransmitera receptori pārtrauc un izjauc saziņas ceļus, kas nepieciešami uzturēšanai un darbībai. Neiro iekaisums rodas un tiek ģenerēts, izmantojot nepārtrauktu atgriezenisko saiti, un smadzenēs nonāk hroniskā stāvoklī.
Mēs arī esam iemācījušies, ka ketonvielas var tieši un netieši palielināt smadzeņu antioksidantu spēju. Un, ja tas bija, vai ketogēnas diētas priekšrocības tika pārtrauktas? Ja tas būtu viss, ar ketogēno diētu varētu piedāvāt neirodeģeneratīvu smadzeņu procesu, piemēram, Alcheimera slimību, vai ar to nepietiktu? Vai mēs nebūtu tik atviegloti, ka ir kaut kas, kas palīdzētu visiem šiem slimību mehānismiem uzlaboties?
Mēs to darītu! Un mēs esam! Bet tie nav vienīgie veidi, kā ketogēna diēta palīdz cīnīties pret neiro iekaisumu. Šis emuāra ieraksts varētu beigties ar to. Bet es patiešām vēlos, lai jūs saprastu, cik daudz pleiotropās ietekmes ketogēnajai diētai ir uz smadzeņu veselību, tāpēc es beidzot varu saprast visiem, ka mums nav medikamentu, kas to darītu kaut vai niecīgu!
Mikroglijas pieradināšana: Ketogēnas diētas neredzētie neiroloģiskie ieguvumi
Kā minēts iepriekš, mikroglia šūnām ir izšķiroša loma neiroiekaisumā.
Neiroiekaisums ir saistīts ar mikrogliju aktivāciju un palielinātu iekaisuma faktoru, piemēram, audzēja nekrozes faktora (TNF), interleikīnu (IL-1β, IL-6) un brīvo radikāļu izdalīšanos, kas var izraisīt progresējošu disfunkciju vai šūnu nāvi smadzenēs.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogēnas diētas terapeitiskā loma neiroloģisku traucējumu gadījumā. Uzturvielas, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: galvenais iekaisuma ceļu regulators
Ir daudz dažādu mehānismu, ar kuru palīdzību ketogēna diēta cīnās ar iekaisumu, un tā kā molekulārā signalizācijas ķermeņa ietekme uz dažādiem iekaisuma ceļiem patiešām ir viens no iespaidīgākajiem no tiem!
Ketogēnas diētas ietekme uz NLRP3 iekaisumu
Pirmkārt, BHB (viens no tiem ketonu ķermeņiem, kas ražots ar ketogēno diētu) kavē kaut ko, ko sauc par NLRP3 iekaisumu. Šis ir olbaltumvielu komplekss, kam ir izšķiroša nozīme iedzimtajā imūnreakcijā un iekaisumos. Kad to aktivizē mikroglija un citi šūnu veidi, tas izraisa pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1β un IL-18, izdalīšanos, kas veicina iekaisuma procesus organismā.
Ketogēnām diētām ir nozīme šī procesa kavēšanā. Inhibējot NLRP3 iekaisumu, BHB palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu izdalīšanos un mazina iekaisuma reakciju.
Tika secināts, ka KD inhibēja OA iekaisuma reakciju caur NLRP3 iekaisumu, tādējādi aizsargājot locītavu skrimšļus. Inflammasome ir olbaltumvielu komplekss, kas atrodams citoplazmā, un tas ir iesaistīts iekaisuma reakcijas regulēšanā.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. un Wang, L. (2022). Ketogēna diēta mazina iekaisumu, inhibējot NLRP3 iekaisumu osteoartrīta gadījumā. Artrīta izpēte un terapija, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB var inhibēt NLRP3 iekaisumu ar vairākiem mehānismiem. Tas kavē NLRP3 iekaisuma kompleksa veidošanos, novēršot tā aktivizēšanos. Tas inhibē pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1β, ražošanu, samazinot iekaisuma procesa aktivāciju. Un tas var modulēt transkripcijas faktora NF-κB aktivitāti, kas regulē iekaisumā iesaistīto gēnu ekspresiju.
Izlasīsim šo pēdējo teikumu vēlreiz. Tas regulē iekaisumā iesaistīto gēnu ekspresiju. Parādiet man Alcheimera zāles, kas veiksmīgi to dara.
Ketogēnas atslēgas uz HCA2
Cita loma, ko spēlē beta-hidroksibutirāts (BHB), ketons, kas ražots ar ketogēnu diētu, ir tā mijiedarbība ar receptoru, ko sauc par hidroksikarbonskābes receptoru 2 (HCA2) vai ar G-proteīnu saistīto receptoru 109A (GPR109A). Šis ketonu ķermenis saista un aktivizē HCA2 un sūta signālu šūnā, lai mazinātu iekaisumu.
Tagad parunāsim par prostaglandīniem. Prostaglandīni ir ķīmiskas vielas mūsu organismā, kas spēlē lomu iekaisumos. Viņi darbojas kā sūtņi, kas nes signālus šūnām, liekot tām kļūt iekaisušām. BHB samazina šo prostaglandīnu veidošanos. Kad BHB aktivizē HCA2, tas nosūta signālu šūnām, lai pārtrauktu šo iekaisuma īsziņu sūtīšanu. Citiem vārdiem sakot, BHB darbojas kā "izslēgšanas" poga šūnām, neļaujot tām atbrīvot pārāk daudz ziņojumu, kas veicina iekaisumu.
Samazinot prostaglandīnu veidošanos un mazinot iekaisuma reakciju, BHB palīdz kontrolēt iekaisumu organismā. Tas ir viens no veidiem, kā ketogēnajai diētai ar palielinātu BHB ražošanu var būt pretiekaisuma iedarbība.
Ketogēna diēta: zarnu-smadzeņu ass transformators iekaisuma apkarošanai
Tiek uzskatīts, ka zarnu mikrobioms ir ietekme uz Alcheimera slimības progresēšanu. Tiek uzskatīts, ka tas tiek panākts, veidojot metabolītus mikrobiomā, ietekmējot neirotransmiterus, modulējot imūnsistēmu un iekaisumu, kā arī potenciāli ietekmējot asins-smadzeņu barjeras (BBB) integritāti.
Zarnu mikrobiotas un GMBA [zarnu mikrobiota-smadzeņu ass] loma AD ir ārkārtīgi svarīga. Zarnu baktēriju sastāvs dramatiski ietekmē jebkuru ar vecumu saistītu neiroloģisku traucējumu, piemēram, AD, un garastāvokļa traucējumus.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Zarnu mikrobiotas iespējamā loma Alcheimera slimībā: no diagnostikas līdz ārstēšanai. Uzturvielas, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Ketogēna diēta izraisa būtiskas izmaiņas zarnu mikrobiomā. Tas veicina labvēlīgo baktēriju augšanu, vienlaikus samazinot potenciāli kaitīgo mikrobu daudzumu. Tiek uzskatīts, ka šī mikrobu sastāva maiņa dziļi ietekmē smadzeņu darbību un iekaisumu caur zarnu-smadzeņu asi.
Kāpēc? Tā kā zarnu mikrobioms ražo dažādus metabolītus un signalizācijas molekulas, kas var mijiedarboties ar nervu sistēmu. Šīs molekulas var tieši ietekmēt smadzeņu darbību un modulēt iekaisuma procesus. Ketogēnās diētas spēju samazināt iekaisumu vismaz daļēji var ietekmēt tās ietekme uz zarnu mikrobiotu. Tas ir tikai vēl viens mehānisms, ar kura palīdzību ketogēna diēta palīdz cīnīties ar neiroiekaisumiem un modulē tikai vēl vienu pamata slimības procesu, kas novērots Alcheimera demences gadījumā.
Kāpēc gan mēs neizmantotu iejaukšanos, kas veicina veselīgāku iekaisuma stāvokli smadzenēs cilvēkiem, kuri cieš no neirodeģeneratīviem procesiem, piemēram, Alcheimera slimības?
Mikrobiotas sastāvs var ietekmēt attīstību un arī slimības progresēšanas kavēšanu, kā arī var būt vēl viena potenciāla terapeitiskā stratēģija neiroloģiskiem traucējumiem.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Ketogēnas diētas terapeitiskā loma neiroloģiskos traucējumos. Uzturvielas, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Ja vēlaties izprast ketogēnās diētas ietekmi uz dažiem citiem faktoriem, kas saistīti ar mikrobiomu, kas apspriests šajā sadaļā, lūdzu, pirms pāriet pie secinājuma, skatiet tālāk minētos papildu rakstus.
Nobeigumā: Alcheimera slimība un ketogēnās diētas neaizstājamā loma
Tātad, vai ketogēna diēta novērsīs visus pamatā esošos patoloģiskos mehānismus, kas ir daļa no jūsu tuvinieku (vai jūsu) izziņas pasliktināšanās? iespējams. Bet, iespējams, nē. Ja oksidatīvo stresu vēl vairāk veicina smago metālu slodze, pelējuma toksicitātes iedarbība, slēptās infekcijas vai dažādi citi faktori, jūs, iespējams, vēlēsities vai jums būs nepieciešama papildu palīdzība. Slimības progresēšanu var izraisīt nepietiekams vai nepietiekams svarīgu mikroelementu līmenis, kas mitohondrijiem ir nepieciešams, lai attīstītos.
Ir dažādi Alcheimera slimības virzošie faktori un dažādi fenotipi. Šī raksta mērķis nav strīdēties vai diskutēt par to, vai ketogēna diēta novērsīs visus pamatā esošos patoloģiskos mehānismus, kas ir daļa no konkrētās slimības progresēšanas.
Šī raksta mērķis un mērķis ir norādīt, ka ketogēna diēta ir visplašākā un neiroprotektīvākā ārstēšanas iespēja, kāda mums ir. Lai efektīvi informētu jūs, ka, ja kaut kam ir iespēja apturēt vai palēnināt Alcheimera slimības progresēšanu, izmantojot vairākus savstarpēji papildinošus mehānismus, tā, godīgi sakot, ir ketogēna diēta.
Un visbeidzot, šis raksts tika uzrakstīts, lai, cerams, sagrautu maldīgo priekšstatu, ka jūsu neirologa noteiktā ārstēšana ir vienīgais veids, kā tikt galā ar to, kas ir neprecīzi attēlots kā briesmīga un neatgriezeniska prognoze. Es neesmu pārliecināts, ka tas tā ir, ja šiem šajā ziņojumā aprakstītajiem pamatfaktoriem tiek nodrošināta piekļuve tādai spēcīgai iejaukšanās kā ketogēna diēta. Vismaz daudzos gadījumos es domāju, ka progresēšanas palēninājums ir iespējams.
Nesēdiet dīkā, gaidot, kad veselības aprūpes speciālisti panāks zinātnisko atklājumu tempu, kamēr jūsu smadzenes vai tuvinieks turpina neirodeģenerēties līdz punktam, no kura neatgriežas.
Jūs varat strādāt ar ketogēnu apmācītu dietologu vai uztura speciālistu, lai palīdzētu viņiem (vai sev). Ja jums ir agrīni viegli kognitīvi traucējumi (MCI) vai Alcheimera slimība vēlākā stadijā un jums ir aprūpētāja atbalsts, jūs varat saņemt atbalstu un labumu mana tiešsaistes programma.
Neatkarīgi no tā, kur nolemjat vērsties pēc palīdzības, negaidiet.
Es esmu šeit, lai pateiktu jums, ka neviens jūs vai jūsu mīļoto neglābs no demences žokļiem. Ketogēnas diētas ieviešana ir iespējama, un tur ir tik daudz atbalsta.
Es sūtu jums mīlestību jūsu ceļojumā.
Ja meklējat informāciju par eksogēniem ketoniem, šie raksti var būt noderīgi.
Atsauces
Achanta, LB un Rae, CD (2017). β-hidroksibutirāts smadzenēs: viena molekula, vairāki mehānismi. Neiroķīmiskie pētījumi, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022). Triptofāna katabolīts vai kinurenīna ceļš Alcheimera slimībā: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Alcheimera slimības žurnāls, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D. un Bruneau, M. (2022). Fizioloģiskās ketozes ietekme uz kognitīvajām smadzenēm: stāstījuma pārskats. Uzturvielas, 14(3), 3. pants. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P. un Ayton, S. (2023). Paātrināts smadzeņu tilpuma zudums, ko izraisa anti-β-amiloīdās zāles: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Neiroloģija, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Alcheimera simptomi: smadzeņu izmaiņas. (nd). Iegūts 21. gada 2023. maijā, no https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ un Solas, M. (2022). Smadzeņu metabolisma izmaiņas Alcheimera slimībā. Starptautiskais žurnāls par molekulārajām zinātnēm, 23(7), 7. pants. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL un Bohnen, NI (2023). Ketogēnas iejaukšanās vieglu kognitīvo traucējumu, Alcheimera slimības un Parkinsona slimības gadījumā: sistemātisks pārskats un kritisks novērtējums. Robežas neiroloģijā, 14 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL un Henderson, ST (2008). Hipometabolisms kā Alcheimera slimības terapeitiskais mērķis. BMC Neirozinātne, 9(2. pielikums), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N. un Cunnane, SC (2018). Smadzeņu glikozes un ketonu metabolisma šķērsgriezuma salīdzinājums kognitīvi veseliem gados vecākiem pieaugušajiem, viegliem kognitīviem traucējumiem un agrīnai Alcheimera slimībai. Eksperimentālā Gerontoloģija, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). Ketogēna diēta; taukskābes, taukskābju aktivētie receptori un neiroloģiski traucējumi. Prostaglandīni, leikotriēni un neaizstājamās taukskābes, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). SMADZEŅU DEGVIELAS METABOLISMS, NOVEcošanās UN ALŽEIMERA SLIMĪBA. Uzturs (Bērbenka, Losandželosas apgabals, Kalifornija), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Ketozes evolūcija: iespējamā ietekme uz klīniskajiem stāvokļiem. Uzturvielas, 14(17), 17. pants. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M. un Rho, JM (2014). Ketogēnas diētas, mitohondriji un neiroloģiskas slimības. Lipīdu pētījumu žurnāls, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hütenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Ketonu ķermeņa, D-β-hidroksibutirāta, ietekme uz Sirtuin2 mediētu mitohondriju kvalitātes kontroles regulēšanu un autofagijas – lizosomu ceļu. Šūnas, 12(3), 3. pants. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Uz Keto vai ne uz Keto? Sistemātisks pārskats par randomizētiem kontrolētiem izmēģinājumiem, kuros novērtēta ketogēnās terapijas ietekme uz Alcheimera slimību. Sasniegumi uztura jomā, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P. un Patel, M. (2008). Ketogēna diēta palielina mitohondriju glutationa līmeni. Journal of Neurochemistry, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ketogēnas diētas ietekme uz neirodeģeneratīvām slimībām. Novecošana un slimības, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitohondriju mehānismi Alcheimera slimībā: terapijas meklējumi. Narkotiku atklāšana šodien, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-hidroksibutirāts aizsargā neironus Alcheimera un Parkinsona slimības modeļos. Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Ketogēna diēta uzlabo kognitīvos traucējumus un neiroiekaisumus Alcheimera slimības peles modelī — Xu—2022 — CNS neirozinātne un terapija — Wiley tiešsaistes bibliotēka. (nd). Iegūts 24. gada 2023. maijā, no https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N. un Auvin, S. (2020). Ketogēna diēta un neiroiekaisumi. Epilepsijas izpēte, 167 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z. un Wang, L. (2022). Ketogēna diēta mazina iekaisumu, inhibējot NLRP3 iekaisumu osteoartrīta gadījumā. Artrīta izpēte un terapija, 24 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. un Deep, G. (2022). Mazie ekstracelulārie pūslīši plazmā atklāj modificētas Vidusjūras ketogēnas diētas molekulāro ietekmi dalībniekiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem. Smadzeņu komunikācija, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F. un Paquet, C. (2021). Ketogēnas diētas terapija Alcheimera slimībā: atjaunināts pārskats. Pašreizējais viedoklis par klīnisko uzturu un vielmaiņas aprūpi, Publicēt pirms drukāšanas. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C. un Mortiboys, H. (2018). Mitohondriju anomālijas Parkinsona slimībā un Alcheimera slimībā: vai mitohondrijus var mērķēt terapeitiski? Bioķīmiskās biedrības darījumi, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mencelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Džialeli, M.; Papadopulu, SK; Giaginis, C. Ketogēnas diētas saistība ar neirodeģeneratīvām un psihiskām slimībām: tvēruma pārskats no pamatpētījuma līdz klīniskajai praksei. Uzturvielas 2023, 15 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J. un Patel, M. (2012). Oksidatīvā stresa un mitohondriju funkcijas modulēšana ar ketogēnu diētu. Epilepsijas izpēte, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Mitohondriju disfunkcija cilvēka patoloģijās | DIGITAL.CSIC. (nd). Iegūts 24. gada 2023. maijā, no https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M. un Tognini, P. (2022). Ketogēnas diētas bioaktīvo īpašību pamatā esošie molekulārie mehānismi. Uzturvielas, 14(4), 4. pants. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C., & Cusmai, R. (2020). Ketogēnā diēta paaugstina glutationa līmeni in vivo pacientiem ar epilepsiju. metabolīti, 10(12), 12. pants. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA un Mihic, SJ (2019). Ar ligandu saistītu jonu kanālu ketona ķermeņa modulācija. Neirofarmakoloģija, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Ketogēnas diētas terapeitiskā loma neiroloģisku traucējumu gadījumā. Uzturvielas, 14(9), 9. pants. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Ketogēnas diētas terapeitiskā loma neiroloģisku traucējumu gadījumā. Uzturvielas, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulins, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G. un Liu, C.-C. (2022). ApoE Alcheimera slimībā: patofizioloģija un terapeitiskās stratēģijas. Molekulārā neirodeģenerācija, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. un Stafstrom, C. (2012). Ketogēna diēta kā dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanas paradigma. Frontieri farmakoloģijā, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Alcheimera slimības agrīnas kognitīvās lejupslīdes noteikšana, izmantojot smadzeņu sinaptisko strukturālo un funkcionālo novērtējumu. Biomedicīnas, 11(2), 2. pants. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M., & Kreisl, WC (2017). Neiroiekaisumi neirodeģeneratīvos traucējumos — pārskats. Pašreizējie neiroloģijas un neiroloģijas ziņojumi, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C. un Kim, SR (2021). Oksidatīvā stresa un proteinopātijas saistīšana Alcheimera slimībā. Antioksidanti, 10(8), 8. pants. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H. un Uçar, A. (2022). Vai ketogēnās diētas terapija ir līdzeklis pret Alcheimera slimību vai viegliem kognitīviem traucējumiem?: Randomizētu kontrolētu pētījumu stāstījuma pārskats. Gerontoloģijas sasniegumi, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Oksidatīvā stresa un citu patoloģiju pārvaldība Alcheimera slimības gadījumā. Toksikoloģijas arhīvs, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B. un Lee, M.-J. (2022). Ketogēna diēta: daudzsološs neiroprotektīvs sastāvs Alcheimera slimību un tās patoloģisko mehānismu ārstēšanai. Pašreizējā molekulārā medicīna, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA un Wilkins, HM (2023). Amiloīda prekursoru proteīns un mitohondriji. Pašreizējais atzinums neirobioloģijā, 78 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B. un Reddy, DH (2023). Neiroiekaisumi Alcheimera slimībā: pašreizējais progress molekulārajā signalizācijā un terapijā. Iekaisums, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Zarnu mikrobiotas iespējamā loma Alcheimera slimībā: no diagnostikas līdz ārstēšanai. Uzturvielas, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Asinsvadu demences dzīvesveida un uztura profilakses stratēģijas — ProQuest. (nd). Iegūts 27. gada 2022. janvārī no plkst https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W. un Guo, F.-Q. (2022). Potenciālie β-hidroksibutirāta farmakoloģiskie mehānismi kognitīvo funkciju uzlabošanai. Pašreizējais atzinums farmakoloģijā, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Vorens, CE, Saito, ER un Bikmans, BT (nd). Ketogēna diēta uzlabo hipokampu mitohondriju efektivitāti. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q. un Zhu, Y. (2023). Ketogēna diēta kā daudzsološa ne-narkotiku iejaukšanās Alcheimera slimības gadījumā: mehānismi un klīniskās sekas. Alcheimera slimības žurnāls, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Uztura metabolisms un smadzeņu bioenerģētika Alcheimera slimības un ar to saistīto demences gadījumos. Alcheimera slimība un demence, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). Ketoni bloķē amiloīda iekļūšanu un uzlabo izziņu Alcheimera modelī. Neurobiology of Aging, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C. un Miller, MI (2019). Biomarķieru maiņas punktu noteikšana Alcheimera slimības preklīniskajā fāzē. Robežas novecojošās neirozinātnēs, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Ketogēna diēta, smadzeņu glutamāta metabolisms un krampju kontrole. Prostaglandīni, leikotriēni un neaizstājamās taukskābes, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Ketogēna diēta cilvēku slimībām: klīniskās ieviešanas pamatā esošie mehānismi un potenciāls. Signālu pārraide un mērķterapija, 7(1), 1. pants. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w