Paredzamais lasīšanas laiks: 19 protokols

Ievads

Es uzskatu, ka indivīdi un ārstniecības centri var nožēlojami nepietiekami izmantot ketogēno diētu kā līdzekli vielu lietošanas traucējumu ārstēšanai. Es domāju, ka tā ir potenciāla problēma. Vai pastāv dziļi psihosociāli faktori, kas izraisa vielu lietošanas traucējumus? Pilnīgi noteikti. Vai es domāju, ka psihoterapija un sociālais atbalsts nav vajadzīgs? Nē. Es domāju, ka tie var būt nenovērtējami. Bet klīniskajiem psihologiem un psihiatriem, un, godīgi sakot, visiem citiem cilvēkiem, kas vada atkarības atveseļošanās centrus, patiešām ir jāsaprot, kā ketogēnas diētas varētu uzlabot izredzes, ka cilvēki var atgūties no vielu lietošanas traucējumiem.

Ir dažas ļoti labas zinātnes, kas parāda, kā ketogēnas diētas var palīdzēt atgūties no atkarības. Tātad šis raksts ir rakstīts ne tikai klīniskajam psihologam, atkarības speciālistam vai citam radniecīgam garīgās veselības speciālistam, kurš vēlas uzlabot sava biopsihosociālā prakses modeļa bioloģisko pīlāru. Tas pat nav rakstīts tikai ārstam vai citam ārstam, kurš izrakstījis daudzas zāles, kuras mēs lietojam, lai palīdzētu cilvēkiem samazināt tieksmi vai pārvaldīt atcelšanas efektus kā daļu no viņu atveseļošanās. Šis raksts ir arī rakstīts personai, kas cieš no atkarības traucējumiem, un cilvēkiem, kuri viņus mīl.

Mēs uzzināsim par patoloģiskām izmaiņām smadzenēs, ko mēs redzam vielu lietošanas traucējumos, kā ketogēnas diētas var būt ārstēšana, un dažus aizraujošus klīniskos pētījumus, kas šī raksta tapšanas laikā piesaista dalībniekus. Visbeidzot, mēs arī iepazīstināsim ar dažiem iespējamiem jautājumiem, kas, lai gan pašlaik literatūrā nav iekļauti, būs jāturpina pētīt, jo ketogēnās diētas kā vielu lietošanas traucējumu ārstēšana kļūs zināmāka un pieejamāka.

Smadzeņu enerģijas atjaunošana: ketogēnas diētas un vielu lietošanas traucējumi

Ir zināms, ka akūta alkohola lietošana maina veidu, kā smadzenes izmanto degvielu. Notiek pāreja no glikozes uz acetātu, alkohola metabolītu. Tiem, kuriem ir alkohola lietošanas traucējumi, šī maiņa saglabājas pēc intoksikācijas perioda un kļūst par pieņemtu degvielas avotu, ko smadzenes sagaida un kam ir pielāgotas. Alkohola lietošanas traucējumu (AUD) gadījumā ir hronisks un pastāvīgs zems smadzeņu glikozes līmenis un augsts acetāta metabolisms. Tā nav jauna informācija. Mēs zinām, ka glikozes metabolisms ir traucēts alkohola lietošanas traucējumos kopš 1966. gada, kad Roach un viņu kolēģi publicēja savu sākotnējo ierosinājumu, ka traucēta glikozes vielmaiņa var būt alkoholisma cēlonis.

Kad kāds atņem alkoholu un pārtrauc alkohola lietošanu, smadzenes pārstāj iegūt degvielu, ko tas gaida un ir aprīkots ar to.

Tādējādi mēs izvirzām hipotēzi, ka paradoksāls enerģijas deficīta stāvoklis smadzenēs parādās alkohola detoksikācijas laikā, kad acetāta līmenis plazmā samazinās, un ka tas veicina abstinences simptomus un neirotoksicitāti pacientiem ar AUD

Wiers, CE, Vendruskolo, LF, Van der Veen, JW, Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, … & Volkow, ND (2021). Ketogēna diēta samazina alkohola abstinences simptomus cilvēkiem un alkohola uzņemšanu grauzējiem. Zinātne Avansa, 7(15), eabf6780.

Kāpēc alkoholiķa smadzenes nemanāmi nepārslēdzas atpakaļ uz glikozes metabolismu? Pētnieki nesaka, bet man būtu aizdomas, ka šī iekārta ir vai nu samazināta, vai bojāta augstā oksidatīvā stresa dēļ, kas rodas vielu lietošanas traucējumu vidē.

Mēs ne tikai redzam šos glikozes metabolisma traucējumus alkohola lietošanas laikā. Tā ir problēma arī opioīdu lietošanā.

Ārstēšana ar morfīnu var pazemināt noteiktu vielmaiņas enzīmu, tostarp PDH, LDH un NADH, ekspresijas līmeni un tādējādi pasliktināt enerģijas metabolismu. 

Jiang, X., Li, J. un Ma, L. (2007). Metaboliskie enzīmi saista morfīna izņemšanu ar vielmaiņas traucējumiem. Šūnu izpēte, 17(9), 741-743. Jiang, X., Li, J. & Ma, L. Metaboliskie enzīmi saista morfīna izņemšanu ar vielmaiņas traucējumiem. Cell Res 17, 741 – 743 (2007). https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Piemēram, morfīna apstrāde var pazemināt noteiktu vielmaiņas enzīmu, tostarp PDH, LDH (laktāta dehidrogenāzes) un NADH, ekspresijas līmeni. Šī pazeminātā regulēšana var pasliktināt glikozes enerģijas metabolismu smadzenēs. Jo īpaši PDH ir izšķiroša nozīme piruvāta pārvēršanā par acetil-CoA, un tā darbības traucējumi var negatīvi ietekmēt enerģijas ražošanu no glikozes.

Metamfetamīna lietotāji, kuri kopš tā laika ir kļuvuši atturīgi, arī parāda smadzeņu hipometabolisma zonas.

Noslēgumā mēs ziņojam, ka abstinentiem MA lietotājiem ir samazinājies rCMRglc frontālajā baltajā vielā un ir traucētas frontālās izpildfunkcijas…

Kims, S., Liū, I., Hvangs, Dž. un citi. Frontālais glikozes hipometabolisms abstinentiem metamfetamīna lietotājiem. Neuropsychopharmacol 30, 1383 – 1391 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Ketonu ķermeņi, tostarp beta-hidroksibutirāts un acetoacetāts, ir unikāli ar spēju šķērsot hematoencefālisko barjeru un tikt izmantoti smadzeņu šūnās. Viņiem ir iespēja apiet bojātas glikozes uzņemšanas iekārtas. Nokļūstot smadzenēs, ketoni tiek pārveidoti par acetil-CoA, kas pēc tam nonāk citronskābes ciklā, lai ražotu ATP, kas ir enerģija, ko smadzenes pēc tam var izmantot. Iespējams, esat dzirdējuši, ka smadzenēm ir nepieciešams daudz enerģijas, un tā ir pilnīga taisnība. Tas prasa milzīgu enerģijas daudzumu, lai uzturētu smadzeņu darbību. Ketoni ir absolūts glābšanas avots tiem smadzeņu apgabaliem, kas ir kļuvuši hipometaboliski vielu lietošanas traucējumu dēļ un vairs nevar efektīvi izmantot glikozi.

Šie rezultāti liecina, ka ketoni patiesībā ir vēlamais smadzeņu enerģijas substrāts, jo tie nonāk smadzenēs proporcionāli to koncentrācijai plazmā neatkarīgi no glikozes pieejamības; ja smadzeņu enerģijas vajadzības arvien vairāk apmierina ketoni, glikozes uzņemšana attiecīgi samazinās.

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., … & Castellano, CA (2016). Vai ketoni var palīdzēt glābt smadzeņu degvielas piegādi vēlākā dzīvē? Ietekme uz kognitīvo veselību novecošanas laikā un Alcheimera slimības ārstēšanā. Frontieri molekulārās neirozinātnes jomā 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Ņemot vērā ketogēno diētu panākumus smadzeņu hipometabolisma novēršanā neirodeģeneratīvo slimību gadījumā, ir saprātīgi apsvērt to iespējamos ieguvumus vielu lietošanas traucējumu (SUD) gadījumā. SUD neiroloģiskā ietekme ir līdzīga garīgo slimību un neiroloģisku traucējumu gadījumā (kas arī labi reaģē uz ketogēnām diētām), un liecina, ka ketogēnas diētas varētu piedāvāt jaunu pieeju smadzeņu enerģijas metabolisma atbalstam.

Šādā veidā mainot smadzeņu primāro enerģijas avotu, šķiet, ka ketogēnas diētas mazina enerģijas deficītu smadzenēs, kas rodas alkohola detoksikācijas laikā. Ko tas nozīmē cilvēkiem, kuri cenšas atgūties? Mēs zinām, ka alkohola lietošanas traucējumu gadījumā samazinās abstinences simptomi un tieksme.

Ļoti svarīgs faktors ārstēšanā.

Un, tā kā citi SUD parāda smadzeņu hipometabolisma zonas, es varu derēt, ka tas liek jums aizdomāties, kā ketogēna diēta varētu palīdzēt arī viņiem.

Neiroiekaisumi vielu lietošanā: kā ketogēnā diēta sniedz atvieglojumus

Neiroiekaisumiem ir izšķiroša nozīme vielu lietošanas traucējumu (SUD) attīstībā un progresēšanā, kas nopietni ietekmē kognitīvo funkciju un izraisa patogēnas izmaiņas smadzeņu struktūrās. Cilvēkiem ar vielu lietošanas traucējumiem noteiktas imūnsistēmas daļas var kļūt pārāk aktīvas un izraisīt iekaisumu smadzenēs. Šis iekaisums var palielināt specifisku signālu līmeni organismā, kas veicina iekaisumu, piemēram, TNF-α, IL-1 un IL-6.

Tas ir svarīgi ārstēšanai, jo smadzeņu iekaisums var būtiski ietekmēt smadzeņu darbību, un tas var ietekmēt cilvēka domas, jūtas un uzvedību. Cilvēkiem ar vielu lietošanas traucējumiem šis iekaisums var veicināt tieksmi un apgrūtināt vielu lietošanas pārtraukšanu. Tas var ietekmēt arī atmiņu, lēmumu pieņemšanu un emocionālo regulējumu, padarot to grūtāku tikt galā ar stresu un citiem izraisītājiem, kas var izraisīt recidīvu. Smadzeņu iekaisums var padarīt ceļu uz atveseļošanos grūtāku, ietekmējot cilvēka spēju skaidri domāt, pieņemt labus lēmumus un pārvaldīt alkas un emocijas.

Citiem vārdiem sakot, šis nekontrolēta smadzeņu iekaisuma radīto signālu traucējums ietekmē smadzeņu darbību un veicina vielu lietošanas traucējumu simptomus un progresēšanu. Tāda veida iekaisuma citokīni, kādus mēs redzam šajos traucējumos, var izraisīt pastāvīgas izmaiņas bazālo gangliju un dopamīna (DA) funkcijā, ko raksturo baudas trūkums, nogurums un psihomotorā palēnināšanās. Tas var arī būt noderīgs, lai samazinātu nervu reakciju uz hedonisko atlīdzību, samazinātu DA metabolītu daudzumu, palielinātu atpakaļsaisti un samazinātu presinaptiskā DA apgrozījumu. Šīs iekaisuma reakcijas var veicināt narkotiku izraisītas atlīdzības un zāļu recidīvu.

Bazālie gangliji un dopamīns (DA) ir būtiskas smadzeņu atalgojuma sistēmas daļas, kas ir atbildīgas par baudas sajūtu un motivāciju.

Ja šīs zonas skar iekaisums, tas var traucēt normālu atlīdzības sistēmas darbību. Tie izraisa prieka trūkumu no aktivitātēm, kas kādreiz bija patīkamas (anhedonia), un piedzīvotais nogurums vēl vairāk samazina cilvēka motivāciju iesaistīties patīkamās aktivitātēs. Mēs visi esam redzējuši, ka paši vai citi ar SUD cieš šādā veidā, mēģinot pārtraukt lietošanu.

Es nevēlos, lai jūs domātu, ka ciešanas, kas notiek ar vielu lietošanas traucējumiem, ir saistītas tikai ar dopamīnu. Ir svarīgi saprast, ka bazālie gangliji ir iesaistīti arī izziņā un emocijās. Iekaisums var ietekmēt šos procesus, veicinot kognitīvo deficītu un emocionālo disregulāciju, ko mēs redzam tiem, kas cieš no šiem traucējumiem.

Es nevēlos atstāt jums iespaidu, ka alkohola lietošanas traucējumi ir vienīgie vielu lietošanas traucējumi, kas veicina hronisku neiroiekaisumu. Smadzenēs ar citiem vielu lietošanas traucējumiem (SUD), izņemot alkohola lietošanas traucējumus (AUD), var būt arī iekaisuma pazīmes. Pētnieciskajā literatūrā ir norādīts, ka daudzas ļaunprātīgas vielas, piemēram, opioīdi, kokaīns un metamfetamīns, palielina neiroiekaisumu.

Par laimi, ir pierādīts, ka ketogēnai diētai (KD) ir neiroprotektīva loma SUD gadījumā, samazinot neiro iekaisumu.

Kā novērst neiroiekaisumu un izārstēt depresiju – Diēta

Personām ar AUD, kas ievēroja ketogēno diētu (KD) — diētu ar augstu tauku un zemu ogļhidrātu saturu, bija zemāks šo iekaisuma marķieru līmenis, salīdzinot ar tiem, kuri ievēroja standarta amerikāņu diētu (SA). Tas norāda, ka KD var būt efektīvs smadzeņu iekaisuma mazināšanā.

KB ir ne tikai enerģijas substrāti, bet arī aktīvi kā intracelulāri signalizācijas mediatori, kas piedalās intracelulārās signālu kaskādēs un tieši vai netieši regulē neiroiekaisumus, īpaši βHB.

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ketogēnas diētas ietekme uz neiroiekaisumiem neirodeģeneratīvās slimībās. Novecošana un slimības, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Metabolisms ir netīrs process. It īpaši, ja paļaujaties uz tādu degvielu kā glikoze. Ketogēnas diētas maina vielmaiņu no paļaušanās uz glikozi uz ketonu izmantošanu kā primāro enerģijas avotu, kas nozīmē iekaisuma mediatoru ražošanas samazināšanos un tik ļoti nepieciešamo pretiekaisuma mediatoru ražošanas pieaugumu. Ketonu vielmaiņa ir “tīrāka”, samazina ROS nekārtības un rada mazāku kaitējumu smadzenēm, ar kurām ir grūti tikt galā.

Ketogēnām diētām ir arī tieša pretiekaisuma iedarbība, kas ir patiešām spēcīga. Viņi to dara, modulējot dažādus iekaisuma signālu ceļus. Viens piemērs ir uztura spēja inhibēt NF-κB ceļu un samazināt pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, audzēja nekrozes faktora-alfa (TNF-α) un interleikīna-6 (IL-6), ražošanu, kas ir iesaistīti iekaisuma reakcija.

βHB var saistīties ar HCA2, lai vēl vairāk inhibētu pro-iekaisuma citokīnu un enzīmu veidošanos caur NF-κB ceļu aktivētās primārās mikroglijās, kas iepriekš apstrādātas ar βHB un stimulētas ar lipopolisaharīdu (LPS)

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ketogēnas diētas ietekme uz neiroiekaisumiem neirodeģeneratīvās slimībās. Novecošana un slimības, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Zarnu mikrobiomam ir arī izšķiroša loma iekaisuma kontrolē. Dažas zarnu baktērijas var ražot metabolītus, kam ir pretiekaisuma iedarbība, bet citas var ražot metabolītus, kuriem ir pretiekaisuma iedarbība. Atklāti sakot, ketogēnā diēta ir slavena ar savu spēju mainīt zarnu mikrobioma sastāvu, ietekmējot šo metabolītu veidošanos un pēc tam modulējot iekaisumu. Ir pierādīts, ka diēta palielina labvēlīgo baktēriju daudzumu, kas ražo īsās ķēdes taukskābes (SCFA), lai palīdzētu radīt pretiekaisuma iedarbību.

Ketogēnas diētas un zarnu mikrobioms

Iekaisuma samazinājumam ir tieša ietekme uz oksidatīvā stresa līmeni, kas smadzenēm jāiztur, un tas mūs noved pie nākamā šī raksta sadaļas. Ja esat mazliet neizpratnē par atšķirību starp iekaisumu un oksidatīvo stresu un to saistību, es ļoti iesaku šo rakstu, lai palīdzētu to noskaidrot, pirms sākat lasīt viņa ziņu.

Ja jūsu smadzenes būtu pilsēta: kā izprast oksidatīvo stresu un neironu iekaisumu

Oksidatīvā stresa un mitohondriju disfunkcijas apkarošana: ketogēnas diētas aizsargājošā loma vielu lietošanas traucējumos

Oksidatīvais stress rodas, ja pastāv nelīdzsvarotība starp ROS ražošanu un organisma spēju detoksicēt šīs kaitīgās molekulas. Līdzsvaru starp reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos un ķermeņa spēju tikt galā ar to radītajiem bojājumiem sauc par oksidatīvo stresu.

Vai mēs redzam oksidatīvo stresu vielu lietošanas traucējumos? Jūs derat, ka mēs darām!

Mūsu analīze parādīja, ka personām ar SUD ir augstāki oksidantu marķieri un zemāki antioksidantu marķieri nekā veselām kontrolēm.

Viola, TW, Orso, R., Florian, LF, Garcia, MG, Gomes, MGS, Mardini, EM, … & Grassi‐Oliveira, R. (2023). Vielu lietošanas traucējumu ietekme uz oksidatīvā un antioksidatīvā stresa marķieriem: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Atkarības bioloģija, 28(1), e13254. https://doi.org/10.1111/adb.13254

Tāpēc ir iepriecinoši zināt, ka ketogēnajai diētai ir pozitīva ietekme uz ķermeņa antioksidantu aizsardzības sistēmu, tostarp superoksīda dismutāzes (SOD2) regulēšanu. Superoksīda dismutāze (SOD) ir enzīmu grupa, kas katalizē superoksīda dismutāciju skābeklī un ūdeņraža peroksīdā. Nav pārsteidzoši, ka SOD2 (aka MnSOD) ir SOD forma, kas dzīvo mitohondrijās, un tās viss uzdevums ir aizsargāt mitohondrijus no oksidatīvā stresa. Tātad, regulējot SOD2, ketogēnā diēta palīdz detoksicēt superoksīda radikāļus, kas ir galvenais oksidatīvā stresa avots, un aizsargā mitohondriju darbību.

It kā tas nebūtu pietiekami iespaidīgi, ir pierādīts, ka ketogēnā diēta palielina glutationa veidošanos. Glutations ir ļoti spēcīgs jūsu ķermeņa radīts antioksidants, kas nodrošina šūnu aizsardzību pret oksidatīvo stresu.

Glutations un ketogēnā diēta

Glutations satur trīs aminoskābes: cisteīnu, glicīnu un glutamātu. Tajā ir daudz darbu! Tas palīdz veicināt kaitīgo vielu detoksikāciju, saglabāt šūnu redoksu līdzsvaru un aizsargāt šūnas no brīvo radikāļu un peroksīdu izraisītiem bojājumiem.

No otras puses, NADPH ir koenzīms, kam ir būtiska loma ķermeņa metabolismā. Tas ir iesaistīts taukskābju un steroīdu biosintēzē, kā arī glutationa atjaunošanā. NADPH palielināšanās nodrošina pietiekamu šī koenzīma piegādi, lai atbalstītu organisma antioksidantu aizsardzības mehānismus. Un tas tā notiek, ka pētījumi atklāja, ka ketogēnas diētas regulē NADPH palielināšanos.

Kopā šie komponenti darbojas sinerģiski, lai izveidotu spēcīgu aizsardzības sistēmu, kas palīdz saglabāt šūnu integritāti un novērst oksidatīvā stresa radītos bojājumus, vēl vairāk izgaismojot pamatā esošos mehānismus, ar kuriem ketogēnā diēta palīdz cilvēkiem ar SUD. Palielinot to antioksidantu spēju un aizsargājot pret oksidatīviem bojājumiem, ketogēna diēta ir svarīga, lai nodrošinātu aizsardzības līmeni, ko pašreizējā farmakoloģija nespēj.

Papildus šai patiešām iespaidīgajai iedarbībai uz antioksidantiem, ketogēnā diēta arī uzlabo mitohondriju darbību un samazina oksidatīvo stresu. Diēta stimulē daudzus ceļus, regulējot galvenos proteīnus, kas iesaistīti oksidatīvajā fosforilēšanas sistēmā, Krebsa ciklā un taukskābju oksidācijā. Tas izraisa mitohondriju aktivitātes palielināšanos kopumā un jo īpaši mitohondriju atdalīšanas proteīnu (UCP) palielināšanos, kas aizsargā mitohondrijus no oksidatīviem bojājumiem un disfunkcijas.

Ko dara mitohondriji?

Šis UCP pieaugums kopā ar peroksisomu proliferatora aktivētā receptoru γ (PPARγ) koaktivatora 1α (PGC-1α) uzlabošanos atbalsta mitohondriju veselību un darbību. Ja jūs nezināt, ko šī alfabēta zupa nozīmē, neuztraucieties. Tās būtība ir PPARγ un PGC-1α ir abi transkripcijas faktoru veidi, kas nozīmē, ka tie ir proteīni, kas palīdz ieslēgt vai izslēgt konkrētus gēnus, saistoties ar tuvējo DNS. Forši ir tas, ka tie ir spēcīgi oksidatīvā stresa modulatori. Aktivizējot, PPARγ var palielināt antioksidantu enzīmu ekspresiju un samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos, tādējādi veicinot oksidatīvā stresa un iekaisuma samazināšanos organismā. PGC-1α darbojas kā antioksidantu sistēmu regulators, lai nodrošinātu, ka antioksidantu aizsargspējas ir gatavas cīnīties ar jebkādu oksidatīvo stresu, kas var rasties.

Bet jūs, iespējams, neticēsit man, kad es jums saku, ka ir vēl viens mehānisms, ar kura palīdzību ketogēnās diētas (KD) palīdz kontrolēt oksidatīvo stresu. Turklāt ir pierādīts, ka tie modulē adenozīna līmeni smadzenēs, nodrošinot neiroprotektīvu un pretepileptogēnu iedarbību. Adenozīns ir būtisks neirotransmiters, kas palīdz novērst krampjus un aizsargā smadzenes no bojājumiem. Palielinot adenozīna līmeni, KD uzlabo smadzeņu dabiskos aizsardzības mehānismus un aizsargā pret neiroloģiskiem stresa faktoriem, pievienojot vēl vienu slāni KD daudzpusīgajiem ieguvumiem cīņā pret oksidatīvo stresu un atbalstot smadzenes, kas cenšas atgūties no SUD.

Neirotransmiteri un atlīdzības sistēmas SUD: Ketogēnas diētas līdzsvarošanas akts

Vielu lietošanas traucējumi (SUD) ir sarežģīti apstākļi, kas saistīti ar ģenētisku, vides un neirobioloģisku faktoru mijiedarbību. Mēs zinām, ka smadzeņu atlīdzības sistēmai ir nozīme SUD attīstībā un uzturēšanā. Neirotransmiteri (NT) ir ķīmiskie kurjeri, kas pārraida signālus, kas virza atalgojuma sistēmu smadzenēs, un izmaiņas šajās sistēmās var veicināt SUD attīstību.

Atkarība ir galvenais process, kas ir vielu lietošanas traucējumu pamatā, un pētījumi, kuros izmantoti dzīvnieku modeļi un cilvēki, ir atklājuši svarīgus ieskatus nervu ķēdēs un molekulās, kas ir atkarības starpnieks.

Kalin, NH (2020). Vielu lietošanas traucējumi un atkarība: mehānismi, tendences un ārstēšanas sekas. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Mēs jau apspriedām dopamīnu (DA) citās šī raksta jomās, bet es to vēlreiz pieminēju diskusijā par tā lomu atkarības sākumposmā, jo tam ir izšķiroša nozīme vielu akūtā atalgojošā iedarbībā. Attīstoties vielu lietošanai, glutamaterģiskās prognozes kļūst pamanāmākas. Glutamāts, primārais ierosinošais NT smadzenēs, ir iesaistīts neiroplastiskuma izmaiņās, kas samazina dabisko ieguvumu vērtību, samazina kognitīvo kontroli un veicina kompulsīvu narkotiku meklēšanas uzvedību. Glutamāta homeostāzes disregulācija ir galvenā SUD neirometaboliskā iezīme.

Paredzēts, ka noteikts daudzums glutamāta tiek pārstrādāts inhibējošajā raidītājā GABA, taču GABAerģisko sistēmu izmaiņas, kas bieži tiek novērotas SUD gadījumā, var izraisīt paaugstinātu trauksmi un stresu, saasinot traucējumus. Šis traucējums vispārējā inhibējošās aktivitātes līmenī smadzenēs, kas ir ļoti svarīgs, lai saglabātu līdzsvaru starp ierosmi un kavēšanu, veicina nesakārtotu vielu lietošanu. SUD gadījumā tiek traucētas arī papildu NT sistēmas, piemēram, serotonīns, epinefrīns un norepinefrīns, kas izraisa paaugstinātu stresu un trauksmi un veicina atkarības ciklu.

Vēlreiz jāatzīmē, ka ketogēnās diētas daudzveidīgās sekas var radīt cerību. Modulējot šo NT līmeni un stabilizējot smadzeņu enerģijas metabolismu, ketogēnā diēta var palīdzēt atjaunot līdzsvaru smadzeņu atalgojuma shēmā un samazināt tieksmi pēc ļaunprātīgām vielām. Piemēram, ir pierādīts, ka diēta palielina GABA funkciju, kas var palīdzēt mazināt trauksmi un stresu un uzlabot garastāvokli. Ir arī pierādīts, ka tas modulē glutamāta, serotonīna un dopamīna līmeni, kas var stabilizēt garastāvokli un samazināt emocionālo disregulāciju, ko bieži novēro SUD.

Kā tas tiek darīts? Mēs pilnībā nezinām, bet mēs zinām, ka ketogēnas diētas ietekmē smadzeņu elektrisko vadību neironos, kas ir tieši saistīta ar neirotransmiteru sistēmu darbību. Elektriskā kontrole neironos ir būtiska normālai smadzeņu darbībai, un to rada jonu kanāli un sinaptiskie receptori. Šīs elektriskās aktivitātes ir pamatprocesi, kas nodrošina neirotransmiteru izdalīšanos un uztveršanu sinapsēs.

Piemēram, kad darbības potenciāls sasniedz sinapsi, tas izraisa neirotransmiteru izdalīšanos, kas pēc tam saistās ar sinaptiskajiem receptoriem uz postsinaptiskā neirona. Šī saistīšanās izraisa izmaiņas membrānas potenciālā un turpmāku elektrisko signalizāciju. Šīs sistēmas pareizai darbībai ir izšķiroša nozīme smadzeņu atalgojuma shēmā, kas bieži tiek neregulēta SUD gadījumā.

Diēta ietekmē smadzeņu elektriskos regulatorus, tostarp pret ATP jutīgos K+ kanālus, no sprieguma atkarīgos Ca2+ kanālus, AMPA tipa glutamāta receptorus un adenozīna A1 receptorus. Neļaujiet visiem šiem izdomātajiem terminiem, kurus jūs zināt vai nezināt, novērst jūsu uzmanību. Tie ir spēcīgi regulatori, kas darbojas kopā, lai izraisītu neironu inhibīciju un uzlabotu šūnu membrānu plūstamību, tādējādi nodrošinot efektīvāku neirotransmitera signālu pārraidi. Šis ir viens no veidiem, kā ketogēno diētu ietekme ir tieši saistīta ar neirotransmiteru sistēmu darbību, palīdzot nodrošināt pareizu neirotransmiteru izdalīšanos un uzņemšanu sinapsēs.

Tātad, kad es jums saku, ka ketogēnā diēta piedāvā daudzpusīgu pieeju NT nelīdzsvarotības un disfunkciju risināšanai, kas novērota SUD, jūs šobrīd nebūtu pārsteigti. Pieaugošais pierādījumu kopums, kas apstiprina ketogēnās diētas priekšrocības citu neiroloģisko un psihisko stāvokļu ārstēšanā, vēl vairāk uzsver tās potenciālu, risinot sarežģīto NT disfunkciju mijiedarbību SUD gadījumā.

Secinājumi

Ja jūs vai kāds, kuru jūs mīlat, ciešat no SUD, jūs zināt, kādu slogu tas uzliek indivīdiem, ģimenēm un sabiedrībai kopumā. Ir obligāti jāizpēta un jāīsteno efektīvas iejaukšanās, kas patiešām var mainīt skarto cilvēku dzīvi. Ketogēnā diēta ar tās daudzpusīgo ietekmi uz smadzenēm piedāvā cerību. Tā nav tikai diētas maiņa, bet arī spēcīgs terapeitiskais līdzeklis, kas var novērst SUD fizioloģiskos pamatcēloņus un veicināt ilgstošu atveseļošanos.

Tāpēc mans arguments ir, ka ketogēnā diēta ir jāpiedāvā kā standarta ārstēšanas sastāvdaļa katrā atkarību ārstēšanas centrā. Turklāt ir svarīgi, lai zāļu izrakstītāji un atkarības konsultanti saņemtu tālākizglītību par ketogēnas diētas priekšrocībām un ieviešanu SUD ārstēšanā. Tas nodrošinās, ka viņi ir labi sagatavoti, lai piedāvātu šo vērtīgo iejaukšanos saviem pacientiem, galu galā veicinot veiksmīgākus SUD ārstēšanas rezultātus.

Ketogēnā diēta ir paradigmas maiņa mūsu pieejā SUD ārstēšanai. Novēršot vielmaiņas nelīdzsvarotību un disfunkcijas, kas veicina SUD attīstību un uzturēšanu, ketogēnā diēta piedāvā holistisku un efektīvu iejaukšanos, kas patiešām var mainīt skarto cilvēku dzīvi. Es ceru, ka šis raksts, kurā izklāstīta šī uz pierādījumiem balstītā pieeja, būs noderīgs tās iespējamajā plašajā pielāgošanā un integrācijā SUD aprūpes standartā, galu galā veicinot gaišāku nākotni tiem, kuri cīnās ar atkarību.

Ja jūs vai kāds, kuru jūs mīlat, vēlētos piedalīties klīniskajos pētījumos, kuros tiek pieņemti darbā tie:

https://clinicaltrials.gov/search?cond=Substance%20Use%20Disorder&intr=Ketogenic%20Diet

Bet nedomājiet, ka jums jāgaida klīniskais pētījums, lai gūtu labumu. Cerams, ka jūs varat atrast ārstniecības centru netālu no jums (vai ne tik tuvu jums), izmantojot ketogēnas diētas vielu lietošanas traucējumu (SUD) ārstēšanai, vai arī varat izveidot savu ārstēšanas komandu no esošajiem ketogēnās vielmaiņas terapijas speciālistiem, garīgās veselības speciālistiem un medicīnas speciālistiem. profesionālis, kas var palīdzēt ar receptēm.

Atsauces

Attaye, I., van Oppenraaij, S., Warmbrunn, MV, & Nieuwdorp, M. (2022). Zarnu mikrobiotas loma ketogēno diētu labvēlīgajā ietekmē. Uzturvielas, 14(1), 1. pants. https://doi.org/10.3390/nu14010191

Barzegar, M., Afghan, M., Tarmahi, V., Behtari, M., Rahimi Khamaneh, S., & Raeisi, S. (2021). Ketogēna diēta: pārskats, veidi un iespējamie pretkrampju mehānismi. Uztura neiroloģija, 24(4), 307-316. https://doi.org/10.1080/1028415X.2019.1627769

Cahill, CM un Taylor, AM (2017). Neiroiekaisums — vienlaikus sastopama parādība, kas saista hroniskas sāpes un opioīdu atkarību. Pašreizējais viedoklis uzvedības zinātnē, 13, 171-177. https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2016.12.003

Lorāns, Nikola. (2022, 1. janvāris). Ketogēna diēta ārstē alkoholismu. Garīgā veselība Keto. https://mentalhealthketo.com/2021/12/31/ketogenic-diet-treats-alcoholism/

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., Croteau, E., Bocti, C., Fulop, T. un Castellano , C.-A. (2016). Vai ketoni var palīdzēt glābt smadzeņu degvielas piegādi vēlākā dzīvē? Ietekme uz kognitīvo veselību novecošanas laikā un Alcheimera slimības ārstēšana. Robežas molekulārajā neirozinātnē, 9 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Vielu lietošanas traucējumu ietekme uz oksidatīvā un antioksidatīvā stresa marķieriem: sistemātisks pārskats un metaanalīze — Viola — 2023 — Atkarības bioloģija — Wiley tiešsaistes bibliotēka. (nd). Iegūts 29. gada 2023. oktobrī no plkst https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/adb.13254

Fink-Jensen, A. (2020). Ketonu monoesteru pētījums — vai ketogēns uztura bagātinātājs samazina alkohola lietošanas pārtraukšanas simptomus cilvēkiem (Klīniskā izmēģinājuma reģistrācija NCT03878225). kliinilisi pētījumi.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03878225

Jiang, X., Li, J. un Ma, L. (2007). Metaboliskie enzīmi saista morfīna izņemšanu ar vielmaiņas traucējumiem. Šūnu izpēte, 17(9), 9. pants. https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ketogēnas diētas ietekme uz neirodeģeneratīvām slimībām. Novecošana un slimības, 13(4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalin, NH (2020). Vielu lietošanas traucējumi un atkarība: mehānismi, tendences un ārstēšanas ietekme. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Kim, SJ, Lyoo, IK, Hwang, J., Sung, YH, Lee, HY, Lee, DS, Jeong, D.-U. un Renshaw, PF (2005). Frontālais glikozes hipometabolisms abstinentiem metamfetamīna lietotājiem. Neuropsychopharmacology, 30(7), 7. pants. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Kong, D., Sun, J., Yang, J., Li, Y., Bi, K., Zhang, Z., Wang, K., Luo, H., Zhu, M., & Xu, Y. (2023). Ketogēna diēta: potenciāls papildu līdzeklis vielu lietošanas traucējumu ārstēšanai. Robežas uzturā, 10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1191903

Kousik, S., Napier, TC un Carvey, P. (2012). Psihostimulantu zāļu ietekme uz asins smadzeņu barjeras funkciju un neiro iekaisumu. Frontieri farmakoloģijā, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00121

Liao, K., Guo, M., Niu, F., Yang, L., Callen, SE un Buch, S. (2016). Kokaīna izraisīta mikroglia aktivācijas indukcija ietver ER stresa-TLR2 asi. Journal of Neuroinflammation, 13(1), 33. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0501-2

London, ED, Broussolle, EPM, Links, JM, Wong, DF, Cascella, NG, Dannals, RF, Sano, M., Herning, R., Snyder, FR, Rippetoe, LR, Toung, TJK, Jaffe, JH, & Wagner, HN, Jr. (1990). Morfīna izraisītas vielmaiņas izmaiņas cilvēka smadzenēs: pētījumi ar pozitronu emisijas tomogrāfiju un [fluora 18] fluordeoksiglikozi. Vispārējās psihiatrijas arhīvi, 47(1), 73-81. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1990.01810130075010

Lowe, PP, Gyongyosi, B., Satishchandran, A., Iracheta-Vellve, A., Cho, Y., Ambade, A., & Szabo, G. (2018). Samazināts zarnu mikrobioms pasargā no alkohola izraisīta neiroiekaisuma un maina zarnu un smadzeņu iekaisuma izpausmi. Journal of Neuroinflammation, 15(1), 298. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1328-9

Martinez, LA, Lees, ME, Ruskin, DN un Masino, SA (2019). Ketogēna diēta mazina uzvedības reakciju uz kokaīnu jauniem pieaugušiem žurku tēviņiem un mātītēm. Neirofarmakoloģija, 149, 27-34. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.02.001

Morfīna izraisītu toleranci samazina ketogēnas diētas lietošana, bet ne diēta ar augstu tauku/ogļhidrātu saturu — ProQuest. (nd). Iegūts 25. gada 2023. oktobrī no plkst https://www.proquest.com/openview/1d0f0cf424e074267d6bb28294e18e7a/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Murugan, M. un Boison, D. (2020). Ketogēna diēta, neiroaizsardzība un pretepileptoģenēze. Epilepsijas izpēte, 167 106444. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106444

Noradrenerģiskās shēmas un signalizācija vielu lietošanas traucējumu gadījumā — ScienceDirect. (nd). Iegūts 29. gada 2023. oktobrī no plkst https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000569

Paoli, A. un Cerullo, G. (2023). Saiknes izpēte starp ketogēno diētu, NAFLD, mitohondrijiem un oksidatīvo stresu: stāstījuma pārskats. Antioksidanti, 12(5), 5. pants. https://doi.org/10.3390/antiox12051065

Roach, MK un Williams, RJ (1966). Traucējums un nepietiekams glikozes metabolisms smadzenēs kā alkoholisma cēlonis — hipotēze. Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas, 56(2), 566-571. https://doi.org/10.1073/pnas.56.2.566

Sada, N. un Inoue, T. (2018). Elektriskā kontrole neironos ar ketogēno diētu. Šūnu neiroloģijas robežas, 12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00208

Stilling, RM, van de Wouw, M., Clarke, G., Stanton, C., Dinan, TG un Cryan, JF (2016). Butirāta neirofarmakoloģija: mikrobiota-zarnu-smadzeņu ass maize un sviests? Starptautiskā neiroķīmija, 99, 110-132. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

Pensilvānijas Universitāte. (2023). Ketona estera ietekme uz smadzeņu darbību un alkohola patēriņu alkohola lietošanas traucējumu gadījumā (Klīniskā izmēģinājuma reģistrācija NCT04616781). kliinilisi pētījumi.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04616781

Wang, X., Loram, LC, Ramos, K., de Jesus, AJ, Thomas, J., Cheng, K., Reddy, A., Somogyi, AA, Hutchinson, MR, Watkins, LR un Yin, H (2012). Morfīns aktivizē neiroiekaisumu paralēli endotoksīnam. Procesu Nacionālās Zinātņu akadēmijas, 109(16), 6325-6330. https://doi.org/10.1073/pnas.1200130109

Wiers, CE, Manza, P., Wang, G.-J. un Volkow, ND (2023). Ketogēna diēta samazina neirobioloģiskās alkas pazīmes alkohola lietošanas traucējumos. medRxiv: priekšdrukas serveris veselības zinātnēm 2023.09.25.23296094. https://doi.org/10.1101/2023.09.25.23296094

Wiers, CE, Vendruskolo, LF, van der Veen, J.-W., Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, Feldman, DE, McPherson, KL, Biesecker, CL, Zhang, R. , Herman, K., Elvig, SK, Vendruskolo, JCM, Turner, SA, Yang, S., Schwandt, M., Tomasi, D., Cervenka, MC, Fink-Jensen, A., … Volkow, ND (2021) ). Ketogēna diēta samazina alkohola abstinences simptomus cilvēkiem un alkohola uzņemšanu grauzējiem. Zinātne Avansa, 7(15), eabf6780. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf6780

Jēlas universitāte. (2023). Metabolisms cilvēka smadzenēs pēc ketoestera lietošanas alkohola lietošanas traucējumu (AUD) gadījumā ar protonu magnētiskās rezonanses spektroskopisko attēlveidošanu (MRSI) (Klīniskā izmēģinājuma reģistrācija NCT05937893). kliinilisi pētījumi.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05937893

Yan, H., Xiao, S., Fu, S., Gong, J., Qi, Z., Chen, G., Chen, P., Tang, G., Su, T., Yang, Z., & Wang, Y. (2023). Funkcionālās un strukturālās smadzeņu anomālijas vielu lietošanas traucējumos: neiroattēlveidošanas pētījumu multimodāla metaanalīze. Acta Psychiatrica Scandinavica, 147(4), 345-359. https://doi.org/10.1111/acps.13539

Zhang, Y., Zhou, S., Zhou, Y., Yu, L., Zhang, L. un Wang, Y. (2018). Mainīts zarnu mikrobioma sastāvs bērniem ar ugunsizturīgu epilepsiju pēc ketogēnas diētas. Epilepsijas izpēte, 145, 163-168. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015